HORAMA - Terapia génica dedicada a las patologías oftalmológicas raras

 

HORAMA firma un acuerdo de licencia exclusivo con el Centro Médico de la Universidad de Leiden dirigido al estudio de mutaciones del gen CRB1 para tratar distrofias hereditarias de retina.

 

Mayor expansión de los trabajos de terapia génica de HORAMA para tratar las distrofias hereditarias de retina que lleve a un segundo programa clínico para 2023

 

París (Francia) y Leiden (Países Bajos), 18 de marzo de 2020 – HORAMA SA, una empresa francesa de biotecnología centrada en la terapia génica para el tratamiento de enfermedades genéticas raras oftalmológicas, anunció hoy un acuerdo de licencia exclusivo con el Centro Médico de la Universidad de Leiden (LUMC) por los derechos globales de un programa de terapia génica para tratar la distrofia hereditaria de retina asociada con mutaciones patogénicas del gen CRB1, una enfermedad oftalmológica rara pero devastadora que conduce a la ceguera.

 

‘’Estamos muy contentos de formalizar este acuerdo con LUMC, una institución académica líder con destacados científicos altamente reconocidos en el campo de la terapia génica como Jan Wijnholds, para expandir nuestro liderazgo en terapia génica. Esta colaboración nos permite ampliar nuestros tratamientos de terapia génica para enfermedades oftalmológicas para las que existe una gran necesidad médica no satisfecha’’, comentó Christine Placet, CEO de HORAMA.

 

‘’Nuestros estudios en los últimos 20 años dieron como resultado el desarrollo de medicamentos candidatos de terapia génica para niños con mutaciones patogénicas en CRB1. El principal obstáculo para probar nuestros nuevos productos innovadores en medicina de terapia génica en estudios clínicos fue el alto coste de la fase de desarrollo clínico. Por tanto, estamos entusiasmados con este acuerdo de investigación con el equipo de HORAMA, que es un experto global en este campo’’, comentó Jan Wijnholds, LUMC.

 

Según el acuerdo, HORAMA recibirá una licencia mundial exclusiva sobre ciertos derechos de patente y conocimientos técnicos del fármaco candidato (denominado HORA-001). A cambio de estos derechos, LUMC recibirá un pago inicial no revelado, pagos por objetivos y royalties de las ventas netas de productos. HORAMA será responsable de llevar la terapia génica al mercado junto con la finalización de los estudios clínicos y no clínicos. Basada en los plazos actuales y sujeta a revisión regulatoria, HORAMA espera iniciar la fase I/II de un estudio clínico con HORA-001 en 2023.

 

Conforme al acuerdo, las partes han alcanzado un convenio de desarrollo no clínico con el Centro Médico de la Universidad de Leiden (LUMC), dirigido por el Dr. Jan Wijnholds, líder del equipo y miembro permanente del Departamento de Oftalmología de LUMC.

 

Sobre HORAMA

En HORAMA, creemos en la terapia génica para tratar una amplia gama de trastornos hereditarios. Nos centramos en las distrofias hereditarias de retina con nuestro programaclínico principal dirigido a pacientes con mutaciones en el gen PDE6B, una enfermedad que conduce a la pérdida progresiva de la visión en niños y adultos que finalmente conduce a la ceguera legal.

 

Nuestro equipo está ampliando los límites de la terapia génica mediante el avance de plataformas de nueva generación que mejorarán la efectividad y el rendimiento de la transferencia genética para abordar múltiples enfermedades. Para más información, ir a: www.horama.fr.

 

Mercado de la terapia génica (fuente: FiorMarkets y Grand View Research, Inc)

La terapia génica se está desarrollando con el objetivo de tratar enfermedades raras con opciones de tratamiento limitadas o nulas. Los trastornos genéticos se producen debido a mutaciones génicas, que pueden provocar una síntesis incorrecta de proteínas. La terapia génica se utiliza para introducir un gen sano en las células y permitir la síntesis de una proteína funcional. La creciente concienciación y aceptación de la terapia génica para diversos tratamientos de enfermedades está favoreciendo el crecimiento del mercado.

Se estima que el mercado global de la terapia génica alcanzará los 5.5 mil millones de dólares para 2026, mientras que se estima que el mercado global de la oftalmología crezca a 43 mil millones de dólares para 2026 (informe de abril de 2019 emitido por Grand View Research, Inc).

 

Distrofias Hereditarias de Retina

 

Las Distrofias Hereditarias de Retina (DHR) representan un grupo diverso de enfermedades progresivas que debilitan la visión y pueden provocar ceguera. En los pacientes con una DHR, las mutaciones génicas, que son fundamentales para la función de la retina, provocan la muerte progresiva, directa o indirecta de las células de los fotorreceptores y las pérdidas asociadas de la función visual.

 

Las DHR son un grupo de enfermedades genéticamente heterogéneas, con más de 260 genes identificados hasta la fecha, entre este grupo se encuentran las DHR asociadas con mutaciones patogénicas del gen CRB1, al igual que la DHR autosómica recesiva asociada con mutaciones patogénicas del gen PDE6B.

 

Sobre CRB1

Las mutaciones del gen CRB1 son una causa importante de las DHR de aparición temprana y tardía. Proteínas como CRB1 y CRB2 son esenciales en la retina para mantener la adhesión entre los fotorreceptores y las células gliales de Müller. La pérdida de función de las proteínas CRB da como resultado la pérdida de fotorreceptores y causa ceguera.

 

Traducción: Mª JOSE RODRÍGUEZ GÓIMEZ

IV Congreso Nacional Retina Murcia

Cartel IV Congreso Retina Murcia
La Asociación Retina Murcia (RETIMUR) organiza su IV congreso anual congregando a profesionales, investigadores y afectados.
 

 

SANIDAD APRUEBA LA CREACIÓN DE DOS CSUR DE DISTROFIAS DE RETINA

SANIDAD APRUEBA LA CREACIÓN DE DOS CSUR PARA DISTROFIAS DE RETINA

SUBTÍTULO.  El Ministerio habilita estos centros de referencia en Cataluña y País Vasco

Hasta siete Centros, Servicios y Unidades de Referencia nuevos para enfermedades oculares se ponen en marcha en España. El Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud ha aprobado el acuerdo del Comité de Designación de CSUR para la creación de un total de 21 centros de referencia, entre los que se encuentran los siete destinados a patologías de la visión. Dos de estos nuevos centros se dedican específicamente a las distrofias hereditarias de retina (DHR).

Uno de estos CSUR para DHR se ubica en el Hospital Universitario de Donosti, en el País Vasco. El segundo de los adjudicados lo comparten el Hospital Universitari de Bellvitge) y el Hospital Santa Joan de Deu, en Cataluña.

La Federación de Asociaciones de Distrofias Hereditarias de Retina de España (FARPE) lleva reclamando la creación de estas unidades de referencia en nuestro país desde 2008, porque las considera imprescindibles para ejercer una atención coordinada y eficaz de los pacientes afectados con una distrofia de retina.

¿QUÉ ES UN CSUR?
Los CSUR son Centros, Servicios o Unidades de Referencia del Sistema Nacional de Salud que proporcionan asistencia a personas afectadas por una determinada enfermedad en todo el territorio nacional. Se constituyeron por Real Decreto 1302/2006.
Los objetivos del CSUR son mejorar la equidad en los servicios de alto nivel de especialización de todos los ciudadanos cuando lo precisen, así como concentrar la experiencia de alto nivel de especialización y garantizar una atención sanitaria de calidad, segura y eficiente. También mejora la atención de las patologías y procedimientos de baja El procedimiento de designación de los CSUR se articula a través del Comité de Designación de CSUR. El Ministerio de Sanidad, Política Social e Igualdad, a través de la Agencia de Calidad del Sistema Nacional de Salud, acredita los centros, servicios y unidades que sean propuestos por el Comité de designación de CSUR, sin perjuicio de las competencias de las comunidades autónomas en esta materia.

La designación de CSUR se lleva a cabo mediante resolución del Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad, previo acuerdo del Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud (en este caso en junio de 2021), para un periodo máximo de cinco años.

De los otros 21 CSUR recientemente aprobados, otros cinco también se destinan a enfermedades oculares. Tres son para cirugía vitrirretiniana en niños y se ubican dos en Cataluña (Hospital Universitario Vall D’Hebrón y Hospital Sant Joan de Deu) y uno en Andalucía (Hospital Universitario Virgen del Rocío).
Los otros dos son de catarata compleja en niños y se habilitan en Madrid (Hospital Universitario La Paz) y Cataluña (Hospital Sant Joan de Deu).




Andrés Torres
Que se calle el silencio

Mutaciones novedosas de RPGR en familias chinas con retinitis pigmentosa con conexión-x

 

Información de autor:

     (1) Centro de Ojo Tongren de Beijing, Hospital Tongren de Beijing, Universidad Médica Capital; Oftalmología de Beijing & Lab Clave de Ciencias Visuales, Beijing, República Popular China.

     (2) Departamento de Oftalmología, Laboratorio Clave de Pérdida de la Visión y Recuperación, Ministerio de Educación, Tercer Hospital de la Universidad de Pekin, Beijing, República Popular China.  

     (3) Centro del Ojo Tongren Beijing, Hospital Tongren Beijing,  Universidad Médica Capital; Oftalmología Beijing & Lab Clave de Ciencias Visuales, Beijing, República Popular China. Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo.

 

ANTECEDENTE: RP (retinitis pigmentosa) es un grupo de enfermedades degenerativas hereditarias retinales. XLRP es un subtipo relativamente severo de RP. Así, es necesario identificar los genes y mutaciones en pacientes, quienes se presentan con retinitis pigmentosa con conexión-X.

 

MÉTODOS: El genómico DNA fue extraído de sangre periférica. Las regiones  codificantes y las fronteras intron-exon de la retinitis pigmentosa GTPase regulador (RPGR) y los genes RP2 fueron amplificados por PCR y entonces secuenciados directamente. Se realizaron exámenes oftálmicos para identificar a los individuos afectados de dos familias, y para caracterizar el fenotipo de la enfermedad.

 

RESULTADOS: La pantalla de la mutación demostró dos mutaciones novedosas sin sentido.

     (c.1541C > G; p.S514X and c.2833G > T; p.E945X) en el gen RPGR.  La manifestación clínica de la familia 1 con mutaciones en exon 13 fue leve.  El análisis de correlación genotipo-fenotipo sugirió que los pacientes con mutaciones cercanas a la siguiente región de ORF15 en la familia 2 manifestaron una pérdida temprana de la función de cono.

     La familia 2 llevó una mutación sin sentido en ORF15 que parecía tener un modelo semidominante de herencia. Todos los pacientes masculinos y dos portadoras femeninas en la familia 2 manifestaron miopía patológica (PM), indicando que puede haber una distintiva correlación genotipo-fenotipo conectada a X entre RP y PM.

 

CONCLUSIONES: Hemos identificado dos mutaciones novedosas del gen RPGR, el cual amplía la variedad de las mutaciones RPGR y la variedad fenotípica de la enfermedad en las familias chinas.

     DOI: 10.1186/s12886-019-1250-7

     PMCID: PMC6882249

     PMID: 31775781  [Indexado para MEDLINE]

     

Sanidad aprueba la creación de 2 CSUR para distrofias de retina

El Ministerio habilita estos centros de referencia en Cataluña y País Vasco

 

Logo del Ministerio de Sanidad

 

Hasta siete Centros, Servicios y Unidades de Referencia nuevos para enfermedades oculares se ponen en marcha en España. El Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud ha aprobado el acuerdo del Comité de Designación de CSUR para la creación de un total de 21 centros de referencia, entre los que se encuentran los siete destinados a patologías de la visión. Dos de estos nuevos centros se dedican específicamente a las distrofias hereditarias de retina (DHR).

 

Uno de estos CSUR para DHR se ubica en el Hospital Universitario de Donosti, en el País Vasco. El segundo de los adjudicados lo comparten el Hospital Universitari de Bellvitge y el Hospital Santa Joan de Deu, en Cataluña.

 

La Federación de Asociaciones de Distrofias Hereditarias de Retina de España (FARPE) lleva reclamando la creación de estas unidades de referencia en nuestro país desde 2008, porque las considera imprescindibles para ejercer una atención coordinada y eficaz de los pacientes afectados con una distrofia de retina.

 

¿QUÉ ES UN CSUR?

Los CSUR son Centros, Servicios o Unidades de Referencia del Sistema Nacional de Salud que proporcionan asistencia a personas afectadas por una determinada enfermedad en todo el territorio nacional. Se constituyeron por Real Decreto 1302/2006.

Los objetivos del CSUR son mejorar la equidad en los servicios de alto nivel de especialización de todos los ciudadanos cuando lo precisen, así como concentrar la experiencia de alto nivel de especialización y garantizar una atención sanitaria de calidad, segura y eficiente. También mejora la atención de las patologías y procedimientos de baja El procedimiento de designación de los CSUR se articula a través del Comité de Designación de CSUR. El Ministerio de Sanidad, Política Social e Igualdad, a través de la Agencia de Calidad del Sistema Nacional de Salud, acredita los centros, servicios y unidades que sean propuestos por el Comité de designación de CSUR, sin perjuicio de las competencias de las comunidades autónomas en esta materia.

 

La designación de CSUR se lleva a cabo mediante resolución del Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad, previo acuerdo del Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud (en este caso en junio de 2021), para un periodo máximo de cinco años.

 

De los otros 21 CSUR recientemente aprobados, otros cinco también se destinan a enfermedades oculares. Tres son para cirugía vitrirretiniana en niños y se ubican dos en Cataluña (Hospital Universitario Vall D’Hebrón y Hospital Sant Joan de Deu) y uno en Andalucía (Hospital Universitario Virgen del Rocío).

Los otros dos son de catarata compleja en niños y se habilitan en Madrid (Hospital Universitario La Paz) y Cataluña (Hospital Sant Joan de Deu).

 

 

 

La neutralización de neogenina previene la pérdida fotorreceptora en la degeneración heredada de la retina

 

 

     Charish J(1)(2), Shabanzadeh AP(1)(3), Chen D(4)(5)(6), Mehlen P(7), Sethuramanujam S(8), Harada H(1), Bonilha VL(9), Awatramani G(8), Bremner R(4)(10)(11), Monnier PP(1)(2)(11).      

     INFORMACIÓN DE AUTOR:  

     (1) División de Visión, Instituto de Investigación Krembil, Toronto, Ontario, Canadá. 

     (2) Departamento de Fisiología y

     (3) Departamento de Anatomía, Facultad de Medicina, Universidad de Toronto, Toronto, Ontario, Canadá.

     (4) Instituto de Investigación Lunenfeld-Tanenbaum, Hospital del Monte Sinaí, Toronto, Ontario, Canadá.

     (5) Laboratorio de Investigación de Oftalmología y Ciencias de la Visión, Laboratorio Clave Estatal de Bioterapia y

     (6) Departamento de Oftalmología, Hospital de China Occidental, Universidad de Sichuan, Chengdu, China.

     (7) Apoptosis, Laboratorio de Cáncer y Desarrollo, INSERM U1052, CNRS UMR5286, Universidad de Lyon, Lyon, Francia.

     (8) Departamento de Biología, Universidad de Victoria, Victoria, Columbia Británica, Canadá.

     (9) Instituto del Ojo Cole, Clínica Cleveland, Cleveland, Ohio, E. U. A.

     (10) Departamento de Medicina de Laboratorio y Patobiología y  

     (11) Departamento de Oftalmología y Ciencia de la Visión, Facultad de Medicina, Universidad de Toronto, Toronto, Ontario, Canadá.

     Las degeneraciones heredadas de la retina (DHR) están caracterizadas por la pérdida progresiva de fotorreceptores y representan una de las causas más prevalentes de la ceguera entre las poblaciones en edad de trabajo. La  desregulación cíclica nucleótida es un rasgo patológico común conectado a numerosas formas de DHR, aun así los mecanismos precisos a través de los cuales esto contribuye a la muerte fotorreceptora permanecen sin entenderse.

     Aquí demostramos que cAMP inducía regulación superior de la dependencia del receptor neogenina en la retina.  

     Los niveles de neogenina fueron además elevados en fotorreceptores degenerantes tanto en humanos y roedores. Encontramos que sobre-expresando neogenina en fotorreceptores ratones, era suficiente para inducir muerte celular, pues el silenciar neogenina en fotorreceptores roedores degenerantes promovía supervivencia, de este modo identificando una señal pro-muerte en DHR.  

     Una posible estrategia de tratamiento es modelada, por medio de la cual la neutralización peptide de neogenina en Rd1, Rd10 y Rho P23H-golpe a los ratones promueve sobrevivencia de bastoncillo y cono, y rescata la función visual como estִá medido por los registros celulares del  ligeramente llamado ganglio retinal, registros escotópicos/fotópicos, registros de electroretinograma y pruebas de acuosidad visual.  

     Estos resultados exponen la neogenina como un enlace crítico entre cAMP y la muerte fotorreceptora, e identifican un objetivo de medicamento para el tratamiento de degeneración retinal.