Mutaciones del gen MFSD8

 

Información del autor:

  • Centro de Investigación Genética , Universidad de Bienestar Social y Ciencias de la Rehabilitación, Tehran, Iran.
  • Departamento de Oftalmología , Centro de Investigación Ocular, Universidad de Ciencias Médicas de Isfaha , Isfahan, Iran.
  • Departamento de Oftalmología, Universidad de Ciencias Médicas de Tabriz, Tabriz, Iran.
  • Centro de Investigación Genética de Meybod, Organización Estatal de Bienestar de Yazd, Yazd, Iran.
  • Departamento de Oftalmología, Universidad de Ciencias Médicas de Shahid Sadoughi, Yazd, Iran.
  • Centro de Asesoramiento Genético de Shahrood, Oficina de Bienestar, Semnan, Iran.

 

RESUMEN

Las distrofias de conos y bastones son un grupo de enfermedades retinianas degenerativas heredadas genéticamente y fenotípicamente heterogéneas que afectan principalmente la función del sistema macular y de los conos. Las variantes de pérdida de función del gen MFSD8 están relacionadas principalmente con la variante de lipofuscinosis ceroide neuronal infantil tardía que se presenta con regresión motora y mental progresiva en combinación con convulsiones, ataxia y discapacidad visual.

 

MATERIAL Y METODO

El examen clínico y la extracción de ADN genómico se obtuvo de dos familias iraníes no emparentadas que presentaban distrofia de conos y bastones autosómica recesiva. La variante candidata que causa la enfermedad se seleccionó con secuenciación del exoma completo y análisis bioinformáticos. Se utilizó la secuenciación de Sanger para el análisis de validación y co-segregación.

 

RESULTADOS

Se identificaron dos variantes informadas anteriormente (c.1361T> C; p.M454T y c.1235C> p.P412L) y en un patrón heterocigótico compuesto en una familia y una variante homocigótica (c.1361T & gt; C; p.M454T) idéntica a una de las variantes de la primera familia en el gen MFSD8. Ambos confirmados por secuenciación de Sanger y co-segregados con la enfermedad.

 

CONCLUSIONES

Aquí y por primera vez, informamos sobre dos variantes anteriores asociadas a lipofuscinosis ceroide neuronal infantil tardía en MFSD8 pero en asociación con una forma de distrofia de conos y bastones conocida como distrofia macular no sindrómica con compromiso del cono central. Nuestros resultados apoyan este concepto de que las lipofuscinosis ceroides neuronales infantiles tardías y la distrofia macular no sindrómica con afectación del cono central no son debidas a alteraciones diferentes, sino a enfermedades alélicas y variantes fenotípicas de la misma mutación.

La consideración de los fenotipos de MFSD8 más leves es importante contra las consecuencias potencialmente graves de las condiciones que pueden causar la muerte asociadas con las mutaciones de MFSD8 para prevenir el peligro de un diagnóstico erróneo, así como la precisión del asesoramiento genético.

 

Traducción: OSCAR SÁNCHEZ NAVARRO

Motivaciones y procesos de toma de decisiones de hombres con retinosquisis ligada al cromosoma X que consideran la participación en un ensayo de terapia génica ocular

 

Información del autor:

(1) Subdivisión de Genética Oftálmica y Función Visual, Instituto Nacional del Ojo, Institutos Nacionales de Salud, Bethesda, Maryland, EEUU. Dirección electrónica: Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo..

(2) Subdivisión de Genética Oftálmica y Función Visual, Instituto Nacional del Ojo, Institutos Nacionales de Salud, Bethesda, Maryland, EEUU.

(3)Laboratorio de Inmunología, Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, Institutos Nacionales de Salud, Bethesda, Maryland, EEUU.

(4) Subdivisión de Investigación Social y del Comportamiento, Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano, Institutos Nacionales de Salud, Bethesda, Maryland, EEUU.

(5)División de Epidemiología y Aplicaciones Clínicas, Instituto Nacional del Ojo, Institutos Nacionales de Salud, Bethesda, Maryland, EEUU.

(6) Instituto Nacional del Ojo, Institutos Nacionales de Salud, Bethesda, Maryland, EEUU.

 

OBJETIVO

Describir las motivaciones, expectativas y otros factores que los hombres con retinosquisis ligada al cromosoma X (XLRS) consideran al tomar decisiones para participar en un ensayo clínico de terapia génica ocular en fase temprana.

 

DISEÑO

Estudio de entrevista cualitativa.

METODOLOGIA: Se eligieron para este estudio a hombres con XLRS que estaban considerando participar en un ensayo clínico de terapia génica ocular de fase I / IIa en el Instituto Nacional del Ojo. Los participantes del ensayo (n = 9) fueron entrevistados antes de recibir la transferencia genética y a los 3 y 12 meses después. Los que rechazaron la participación en el ensayo (n = 2) fueron entrevistados en una visita inicial y 12 meses después. Aquellos seleccionados para el ensayo y no elegibles (n = 2) fueron entrevistados en una visita inicial solamente. Las entrevistas se transcribieron, codificaron y analizaron temáticamente.

 

RESULTADOS

Los participantes de la entrevista describieron los factores influyentes en la toma de decisiones como evaluaciones de riesgo-beneficio, intuición personal, confianza en el equipo de estudio y fe religiosa. El altruismo y el potencial de beneficio terapéutico fueron los principales motivos para la participación en el ensayo, mientras que la incertidumbre de los riesgos y beneficios fue la razón por la que 2 hombres rechazaron la participación. Aunque la mayoría de los participantes deseaba un beneficio directo, nadie esperaba beneficiarse. Casi todos los participantes de la entrevista consideraron que su decisión era sencilla y quedaron satisfechos con su decisión cuando fueron entrevistados a lo largo del tiempo. Las relaciones significativas con el equipo de estudio y los beneficios secundarios percibidos de la participación contribuyeron a las experiencias positivas del ensayo.

 

CONCLUSIONES

Involucrar a los participantes de la investigación prospectiva en una charla sobre sus esperanzas, expectativas y factores personales proporciona una comprensión más completa de la toma de decisiones del paciente y puede ayudar a respaldar las decisiones informadas para participar en ensayos clínicos para XLRS.

 

Traducción: OSCAR SÁNCHEZ NAVARRO

 

ESPERANZA A LA VISTA

Manifiesto de la Asociación Retina Murcia por el Día Mundial de la Visión

 

ESPERANZA A LA VISTA

 

 

Tres décadas son una eternidad cuando la luz se va apagando y el camino se estrecha ante tus ojos. Tres décadas no tienen fin si la oscuridad te acecha y te arrastra a la desesperación. Tres décadas son interminables para quienes están inmersos en una contrarreloj contra la ceguera. Y tres décadas son las que llevamos los pacientes luchando unidos contra esta condena, las que estamos empeñados en no conformarnos con que no se pueda hacer nada, las que llevamos gritando a los cuatro vientos que la investigación es el camino.

El tiempo nos ha dado la razón y ha premiado nuestros esfuerzos y nuestra dedicación con un primer tratamiento contra una distrofia de retina y la promesa de muchos profesionales de que muy pronto llegarán más.

Por eso, porque ya sabemos que es posible, porque ya sabemos que la contrarreloj puede tener fin, porque vemos la cura más cerca, porque por fin la esperanza está a la vista, queremos seguir gritando más fuerte que nunca que el camino sigue siendo investigación, más investigación, siempre investigación.

Historia natural de la enfermedad de Stargardt autosómica recesiva en ojos no tratados

 

TEMA

Revisión sistemática y metanálisis de la historia natural de la enfermedad de Stargardt autosómica recesiva (STGD1).

 

RELEVANCIA CLINICA

Existe controversia en relación a la progresión del patrón de lesiones atróficas secundarias a STGD1, y las tasas de crecimiento que han sido publicadas varían ampliamente en los estudios.

 

METODOLOGIA

Se realizaron búsquedas en 6 bases de datos bibliográficas hasta el 15 de marzo de 2019 para identificar estudios que observaron la progresión de la atrofia mediante autofluorescencia del fondo de ojo en ojos no tratados con STGD1 durante 6 meses o más. Analizamos los datos a nivel de estudio y a nivel individual de los estudios incluidos utilizando 3 modelos: el modelo lineal de área (ALM), el modelo lineal de radio (RLM) y el modelo exponencial de área (AEM), en los que el área, el radio y el el área transformada logarítmicamente cambia linealmente con el tiempo, respectivamente. Se agregó un factor de traducción horizontal a cada conjunto de datos para corregir los tiempos de entrada de los diferentes participantes en los estudios. El mejor modelo se determinó por la edad prevista de aparición de la lesión y la dependencia de las tasas de crecimiento del tamaño de la lesión inicial. El riesgo de sesgo se evaluó mediante la escala de Newcastle-Ottawa.

 

RESULTADOS

De 3158 artículos examinados, 7 estudios (564 ojos) cumplieron con los criterios de inclusión. Los conjuntos de datos acumulativos de estudio y de nivel individual se ajustan a lo largo de una línea recta en el RLM después de introducir factores de traducción horizontal para corregir los diferentes tiempos de entrada (r2 = 0,99 y r2 = 0,93, respectivamente). La tasa de crecimiento del radio efectivo de la lesión fue de 0,104 mm/año (intervalo de confianza del 95%, 0,086-0,123 mm/año). La edad de inicio de la atrofia predicha por el RLM (22,7 ± 5,0 años) fue comparable a la edad informada al inicio de los síntomas (22,1 ± 3,1 años); en contraste, las predicciones de ALM y AEM se desviaron de este número en más de 5 años. Según los datos a nivel individual, la tasa de crecimiento del radio efectivo fue independiente del tamaño de la lesión de referencia (r = 0,06); en comparación, las tasas de crecimiento del área y el área transformada logarítmicamente natural fueron significativamente dependientes del tamaño de la lesión inicial (r = 0,47 y r = -0,33, respectivamente).

 

CONCLUSIONES

La progresión de las lesiones STGD1 siguió el RLM tanto en los datos a nivel de estudio como a nivel individual. La tasa efectiva de crecimiento del radio de las lesiones atróficas podría servir como una medida de resultado confiable para monitorear la progresión de STGD1.Copyright © 2019 American Academy of Ophthalmology. Published by Elsevier Inc.

 

Información del autor:

(1) Departamento de Oftalmología y Ciencias Visuales, Universidad de Yale Escuela de Medicina, New Haven, Connecticut.

(2)Departamento deBiofísica Molecular y Bioquímica, Universidad de Yale, New

Haven, Connecticut.

(3)Harvey Cushing/John Hay Whitney Biblioteca Médica, Universidad de Yale, New

Haven, Connecticut.

 (4) Departamento de Oftalmología y Ciencias Visuales, Universidad de Yale Escuela de Medicina, New Haven, Connecticut. Dirección electrónica: Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo..

 

Traducción: OSCAR SÁNCHEZ NAVARRO

Lotería de Navidad 2021

Imágen Decimo Lotería

La Asociación Retina Murcia vuelve a poner a la venta décimos a través de Internet. Por sextoaño consecutivo, el colectivo ofrece a sus miembros, familiares y amigos la posibilidad de adquirir lotería de Navidad a través de una web creada para tal efecto. La operación es sencilla y se hace como cualquier otra compra por Internet. El precio del décimo es de 23 euros (20 con los que se participa en el sorteo y 3 de donativo para la asociación).

Acceso a la web para la compra de décimos

 

 

 

 

Manifiesto dia mundial de la retina 2021

 

logo de fundalucelogo de farpe 

 

La Asociación Retina Murcia, entidad miembro de FARPE, se complace de compartir con usted el manifiesto de la Federación de Asociaciones de Distrofias de Retina de España (FARPE) y la Fundación de Lucha contra la Ceguera (FUNDALUCE) por la celebración del Día Mundial de la Retina, que será el domingo 26 de septiembre, y que lleva por título “LA CIENCIA, NUESTRO VALOR MÁS SEGURO”.

 

Lo puedes escuchar aquí: