Una investigación centrada en el tratamiento de una forma común de retinitis pigmentosa (RP), retinitis pigmentosa ligada al cromosoma X (XLRP), ha demostrado la eficacia de aumento del gene para prevenir el desarrollo de la enfermedad y restaurar la morfología... del fotorreceptor. La investigación, conducida por un grupo de investigación financiado por NEI (National Eye Institute), extiende la aplicación potencial de las tecnologías de terapia génica más allá de los estudios iniciales sobre los trastornos recesivos. Los emocionantes resultados sugieren que algunas de las formas más comunes de RP pueden beneficiarse de estrategias encaminadas a tratar de raíz las causas de muchas patologías degenerativas retinianas.

XLRP es una de las formas más comunes de la retinitis pigmentosa y sus mutaciones en un gen, el gen regulador de GTPase de RP (gen RPGR), se cree que representan aproximadamente el 75% de casos registrado en XLRP. Los varones son obviamente más gravemente afectados por la patología XLRP con ceguera nocturna, que ocurre generalmente dentro de la primera década de vida, seguida por la restricción del campo visual y pérdida de la agudeza visual que conduce a la ceguera legal en la mayoría de los pacientes por la cuarta a quinta década de vida.

Los investigadores, con sede en la Universidad de Pennsylvania, y dirigido por los Profs. William A. Beltrán y Gustavo D. Aguirre, realizaron sus estudios de investigación sobre dos modelos caninos representativos de XLRP humano. Los modelos surgen de dos micro-eliminaciones que ocurren naturalmente en la lectura abierta del sector 15 (ORF15, open Reading frame 15) del gen RPGR resultando en dos diferentes fenotipos de degeneración retiniana: uno (XLPRA1) es una enfermedad juvenil que progresa durante varios años mientras que la otra, (XLPRA2) es una enfermedad de aparición temprana que progresa rápidamente. Ambos modelos se utilizaron para probar la eficacia de la estrategia de aumento de gene.

En modelos XLPRA1, fueron entregados los adeno-virus asociado (AAV) que contiene copias de larga duración del cDNA humano RPGR ORF15 vía sub-retinal en la semana 28, mientras que en los modelos XLPRA2, el tratamiento fue iniciado en la semana 5. El vector AAV (AAV2/5) fue elegido debido a su capacidad para transfectar tanto a conos como bastones y debido al hecho de que el vector viral se ha convertido casi en el vehículo más apropiado en la elección para la entrega de la carga terapéutica a la retina. El gen entregado a los fotorreceptores fue el cDNA de RPGRORF15 humano integral impulsado por el ser humano para que sea promotor de retinol rodeando la proteína (IRBP), o por la G-proteína humana unida a la quinasa del receptor 1 (hGRK1) promotor. El promotor de hGRK1 fue utilizado para controlar principalmente la expresión de los bastones en la retina del perro mientras que la expresión en ambos conos y bastones fue reglamentada por 235 pares de bases del promotor IRBP humano.

Después del tratamiento, ambos modelos mostraron una capa nuclear externa (ONL) más gruesa y mejor preservación de fotorreceptores en las áreas tratadas vía sub-retinal. Además, los investigadores encontraron evidencia para la revocación de los bastones y localización de opsina en conos, una característica de la enfermedad en ratones, perros y seres humanos. En el modelo XLPRA1, el tratamiento previno el desarrollo de la enfermedad y en el tema de XLPRA2, se detuvo el avance de la enfermedad y la morfología de los fotorreceptores restantes fue restaurado a la normalidad. Finalmente, el tratamiento parecía ser más eficaz cuando el promotor de hIRBP fue utilizado para regular el gen terapéutico, más que el promotor de hGRK1, sin embargo más pruebas serán necesarias para validar la significación estadística de la observación.

Mientras que los resultados iniciales son alentadores la precaución de los autores de la investigación sobre la diversidad fenotípica de XL-RP en pacientes y en particular la presencia de genes modificadores que influyen en la selección de los pacientes en ensayos clínicos humanos propuestos. Sin embargo, los estudios futuros para caracterizar más el emocionante potencial del tratamiento de una forma tan común de RP continuarán con el objetivo de traducir las tecnologías para el tratamiento humano una vez que los parámetros de seguridad y eficacia hayan sido demostrados de manera rotunda.

Comentando los resultados, el autor principal del estudio publicado en los Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias (pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1118847109), Prof. William Beltrán, D.V.M., pH.d., ha declarado: "éstos son muy prometedores resultados que demuestran por primera vez en un modelo animal grande de retinitis pigmentosa que la terapia génica correctiva pueden ser utilizados tanto para prevenir la degeneración retiniana y en células fotorreceptoras de rescate si el tratamiento se administra después de la aparición de la enfermedad." Los investigadores del NEI previamente habían llevado a cabo estrategias de aumento de gene similares para tratar amaurosis congénita de Leber (LCA) y acromatopsia donde ellos estaban dirigidos a un tipo de célula. Sin embargo, como comentó el Prof. Beltrán, en el caso de XLRP, "estamos interviniendo para tratar ambos tipos de células fotorreceptoras, bastones y conos, y que no se ha hecho nunca antes en un modelo animal grande; No sólo podemos prevenir la aparición de la enfermedad sino que también podemos restaurar las células fotorreceptores restantes y devolverlas a la normalidad una vez que la enfermedad está en curso."

El colaborador y autor principal en el papel de la investigación, Prof. Gustavo Aguirre de la Universidad de Pennsylvania en la Facultad de medicina veterinaria, señaló que los alentadores resultados representaban un logro significativo. El Prof. Aguirre afirmó que la investigación, "no solo ofrece esperanza para revertir XLRP sino que potencialmente para cualquier forma de degeneración del fotorreceptor. El cableado retiniano interno alterado es una característica común de estas enfermedades que ha sido considerada irreversible. El estudio requiere una combinación de herramientas genéticas y la técnica quirúrgica para asegurarse de que la terapia es dirigida sólo a las células enfermas. El vector viral tuvo que ser inyectado en espacios subretinianos para estar cerca de los fotorreceptores. Asimismo, deben entregar en última instancia, la terapia a la ubicación correcta de la retina".

Como la XLRP es la forma más común de la distrofia y lesión del fotorreceptor en el gen RPGR para más del 75% de la patología subyacente, ahora hay una clara oportunidad para desarrollar un producto terapéutico hacia un mercado significativamente insatisfecho. Teniendo en cuenta los recientes éxitos en la aprobación del producto de la terapia del primer gen de Europa (Glybera para el tratamiento de deficiencia de lipoproteinlipasa [LPLD]), es la ocasión perfecta para redoblar esfuerzos en el desarrollo de tratamientos basados en la principal causa genética de ciertos trastornos oftálmicos de raíz.

Fuente: Euretina.org

Enlace: LaVanguardia.com

RETIMUR, como asociación miembro de pleno derecho de FEDER, desea agradecer el apoyo que muchas entidades y la sociedad en general están dando a la candidatura de FEDER a los premios Príncipe de Asturias y también desea animar a la sociedad murciana en particular y a sus entidades a dar su apoyo a esta candidatura para una organización presidida por un murciano, Juan Carrión.

El Consejo General de Farmacéuticos desea dar las gracias públicamente a las entidades que han avalado la Candidatura y solicitar a toda la sociedad que siga apoyando a las personas con enfermedades poco frecuentes

Para ello se invita a toda la sociedad nacional e internacional a sumarse a la petición. En la web del Consejo www.portalfarma.com está disponible la Carta Aval que debe enviarse firmada a Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo.

Madrid, 5 de julio 2013.- Más de 200 entidades nacionales e internacionales se han unido para avalar la Candidatura de Federación Española de Enfermedades Raras (FEDER) a los Premios Príncipe de Asturias en la Categoría de la Concordia presentada por el Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos (CGCOF).

Desde el Consejo queremos agradecer públicamente a estas entidades y solicitar a la sociedad nacional e internacional que siga apoyando a las personas con enfermedades poco frecuentes avalando la Candidatura a través de la Carta Aval que se adjunta.

En el 2013 Año Español de las Enfermedades Raras, desde el CGCOF queremos reconocer la importante labor de las asociaciones de pacientes en enfermedades poco frecuentes en la última década. Todo el trabajo realizado ha dado importantes frutos en visibilidad y en reconocimiento de los derechos posicionando a las enfermedades raras como uno de los principales problemas actuales de Salud Pública.

Este trabajo liderado por FEDER ha tenido gran impacto no solo a nivel nacional, sino también internacional. Prueba de ello, es la gran cantidad de asociaciones y entidades internacionales a nivel europeo e iberoamericano que han querido mostrar su apoyo a la Candidatura de FEDER a los Premios Príncipes de Asturias.

Apoyo masivo de los Colegios Profesionales

Además de la gran respuesta de las organizaciones internacionales, los Colegios de Farmacéuticos de toda España se han querido sumar a la iniciativa y están transmitiendo sus avales como muestra de su compromiso. Junto a ellos, diferentes y múltiples asociaciones y organizaciones sociales también se han adherido a la causa. Universidades, colegios, asociaciones deportivas, organizaciones culturales y de discapacidad de toda España están conformando una red de apoyo masivo hacia las personas con patologías poco frecuentes.        

El pasado mes de junio, el Consejo hizo público su interés en presentar a la Federación a los Premios Príncipe de Asturias. Las razones en palabras de Carmen Peña, presidenta del Consejo son “por su importante labor tanto a nivel nacional, como internacional en el fomento de redes, alianzas y sinergias para el fortalecimiento e impulso de asociaciones de enfermedades raras. Concretamente, la mejor prueba de este trabajo es que en septiembre de 2013 y tras 13 años de trabajo, la Federación va a impulsar la I Alianza Iberoamericana de Asociaciones de Enfermedades Raras que tendrá como objetivo establecer una red de coordinación entre Guatemala, Honduras, Argentina, Perú, Colombia, Ecuador, Costa Rica, Brasil, Portugal y España”.

El Consejo General de Colegios de Farmacéuticos informó, además, que el trabajo de la Federación Española de Enfermedades Raras “está siendo impecable desde la perspectiva social y sanitaria. Formada por más de 240 asociaciones de familias, representa a más de 3 millones de personas en toda España. Para todas ellas, cuenta con una cartera de más de 40 proyectos y servicios que tienen por misión contribuir a la mejora de la calidad de vida de las personas con enfermedades poco frecuentes y sus familias, uniendo a la comunidad de familias y asociaciones, representando sus intereses y derechos y promoviendo mejoras concretas para lograr su plena integración en la sociedad”.

Cerca de 60.000 beneficiarios

En el último año, la Federación ha beneficiado a más de 59.760 personas, trabajando de manera directa con 3.139 familiares, afectados y expertos a través de sus servicios de atención social, atención psicológica, asesoría jurídica. Así, se traslada en la Memoria de Logros y Resultados de 2012 y que estará adjunta a la candidatura. Junto a la Memoria, se va a presentar también un documento detallando las principales acciones de FEDER a nivel internacional, “ya que actualmente la Federación, pertenece de manera activa a la Organización Europea de Enfermedades Raras (EURORDIS), lidera proyectos europeos y destacan notablemente en la Red Europea de Líneas de Ayudas con su Servicio de Información y Orientación”.

El Consejo General de Farmacéuticos anima a adherirse a la petición

Desde el Consejo General de Colegios de Farmacéuticos “animamos a las principales instituciones, centros públicos, entidades, consejos y organismos españoles a que se sumen a esta petición. Vamos a demostrar a todas las familias con enfermedades raras que su lucha es la lucha de todos y cada uno de nosotros”, concluye Peña.

Se adjunta una Carta Modelo Aval – disponible en el portal de la Organización Farmacéutica Colegial, portalfarma.com - para que aquellas entidades que lo deseen puedan adherirse y apoyar la candidatura de la Federación. Para ello, tan sólo deben enviar la Carta Modelo Aval firmada a la siguiente dirección e-mail:

Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo.

Esta acción se enmarca dentro de los compromisos asistenciales de la Profesión Farmacéutica adquiridos con la sociedad y renovados para este año 2013. Entre otros, se da respuesta al objetivo noveno: “Establecer un diálogo constante con pacientes y usuarios de la Farmacia para detectar nuevas necesidades y ofrecer la mejor respuesta sanitaria.”.

Dompé, empresa líder en I+D de tratamientos noveles para enfermedades raras, ha anunciado que su fármaco en fase de investigación basado en el factor recombinante del crecimiento del nervio humano (rhNGF) para el tratamiento de la retinosis pigmentaria (RP en sus siglas en inglés), ha sido reconocido como fármaco huérfano.

Esto representa otro paso destacado en el desarrollo del fármaco basándose en el descubrimiento realizado por el Premio Nobel, la profesora Rita Levi Montalcini.

"El comunicado en el idioma original, es la versión oficial y autorizada del mismo. La traducción es solamente un medio de ayuda y deberá ser comparada con el texto en idioma original, que es la única versión del texto que tendrá validez legal".

- Business Wire

Fuente: elEconomista.es

Por El Dr. Steve Rose en 01 de julio de 2013

Tanto si eres un investigador como un  afectado por una enfermedad de la retina, al oír las últimas noticias de las primeras líneas de ensayos clínicos es una gran ventaja de la conferencia anual de la FFB. En el último día de VISIONS 2013, tuve el privilegio de moderar una actualización convincente en seis ensayos clínicos de terapia génica proporcionados por Shannon Boye, Ph.D., un desarrollador de la terapia genética en la Universidad de Florida, y Michel Michaelides, MD, un clínico-investigador en el Moorfields Eye Hospital en el Reino Unido.

Todos estos tratamientos emergentes fueron posibles gracias a la financiación de la Fundación

1) Amaurosis congénita de Leber (LCA)

Dr. Boye informó que el ensayo clínico de terapia génica para las personas con LCA (RPE65 mutaciones) en el Hospital de Niños de Filadelfia (CHOP) ha pasado de la fase I / II a la Fase III. Esto pone la terapia a un paso  hacia la aprobación de comercialización de la FDA (EE.UU.).

En colaboración con la Universidad de Iowa, los investigadores van a tratar a las personas con una mejor visión que los del estudio I / II. Niños de tan sólo 8 años fueron tratados en el estudio de fase I / II. Ahora tratarán a niños de 3 años y además, los pacientes recibirán inyecciones en ambos ojos en el transcurso de una semana.

En la Fase I / II, el segundo ojo de aquellos pacientes fueron tratados varios meses después del primer ojo. Dieciocho personas recibirán el tratamiento de Fase III, y ocho recibirán una inyección de placebo. Al comparar el grupo de tratamiento con controles, los científicos tendrán una mejor idea de cómo el tratamiento beneficia el ojo.

2) Choroideremia

Seis pacientes recibieron la terapia génica para choroideremia en un ensayo clínico de fase I / II en el Hospital John Radcliffe de la Universidad de Oxford, en el Reino Unido.

Hasta el momento, no ha habido acontecimientos adversos y algunas sugerencias de aumentos leves en la sensibilidad retiniana.

Los investigadores comenzaron recientemente para el tratamiento de pacientes adicionales. El Dr. MICHAELIDES informó que una bomba de pie se utiliza para controlar cuidadosamente la presión causada por el líquido terapéutico inyectado debajo de la fóvea, la región central de la retina que es crítica para la visión y la hace frágil por la enfermedad.

Jean Bennett, MD, Ph.D., del CHOP, y Ian MacDonald, MD, de la Universidad de Alberta en Edmonton, planean lanzar sus propios estudios humanos de la terapia génica para choroideremia en un futuro próximo. Manténgase atento a las actualizaciones de sus esfuerzos.

3) Stargardt

Ensayo clínico de Oxford Biomedica  fase I / II de su terapia génica Stargen ™ está en curso en la Oregon Health & Science University (OHSU) en Portland, Oregon, y el Centro Nacional d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts de París, Francia.

Doce personas han recibido el tratamiento, sin problemas de seguridad. Dr. Michaelides dijo que los investigadores están aumentando progresivamente la dosis y el tratamiento de los pacientes con una mejor visión.

4) Retinitis pigmentaria autosómica recesiva (ARRP)

Como informó en mayo, en la reunión anual de la Asociación para la Investigación en Visión y Oftalmología (ARVO), la Fase I del estudio clínico de terapia génica para ARRP (mutaciones MERTK) avanza bien. En su día, el Dr. Boye dijo que los participantes en el estudio no han experimentado eventos adversos, y algunos han mostrado mejoras en la visión.

Mientras que el ensayo se encuentra todavía en una fase inicial, la noticia es alentadora.

5) Síndrome de Usher tipo 1B

También en marcha en OHSU, y pronto en el Centro Nacional d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts, es otro ensayo clínico de Oxford Biomedica de la terapia génica para el síndrome de Usher tipo 1B (USH1B). Conocido como UshStat ™, el tratamiento ha sido seguro hasta ahora en cuatro pacientes. El Dr. Boye explicó que el gen defectuoso en USH1B afecta el movimiento de proteínas críticas entre los segmentos internos y externos de los fotorreceptores, que están conectados por una muy estrecha "carretera de un solo carril." UshStat espera que pueda desatascar el tráfico por lo que los fotorreceptores pueden funcionar normalmente. Añadió que el tratamiento también se entrega a una capa de apoyo de células de la retina conocida como el epitelio pigmentario de la retina para reforzar el movimiento de los pigmentos que son importantes para la salud y la visión de la retina.

6) La degeneración macular relacionada con la edad húmeda (AMD)

Si bien hay tres tratamientos efectivos para la AMD húmeda - todos los cuales inhiben la pérdida de visión,-sellando vasos sanguíneos con fugas - que tienen que ser inyectado en el ojo sobre una base regular (con frecuencia mensual) para la vida del paciente. Sin embargo, como explicó el Dr. Michaelides, tres compañías diferentes - Oxford Biomedica, Avalancha Biotech y Genzyme - están desarrollando terapias de genes que funcionan de manera similar a los tratamientos existentes, pero están diseñados para requerir solamente una sola inyección para detener el crecimiento de vasos sanguíneos durante varios años. Si bien aún es temprano, ninguno de los estudios han informado de cualquier evento adverso hasta el momento.

Un dato final, más de 150 personas han recibido terapias génicas en la retina en estos estudios.

Fuente: Blindness