TEMA

Revisión sistemática y metanálisis de la historia natural de la enfermedad de Stargardt autosómica recesiva (STGD1).

RELEVANCIA CLINICA

Existe controversia en relación a la progresión del patrón de lesiones atróficas secundarias a STGD1, y las tasas de crecimiento que han sido publicadas varían ampliamente en los estudios.

METODOLOGIA

Se realizaron búsquedas en 6 bases de datos bibliográficas hasta el 15 de marzo de 2019 para identificar estudios que observaron la progresión de la atrofia mediante autofluorescencia del fondo de ojo en ojos no tratados con STGD1 durante 6 meses o más. Analizamos los datos a nivel de estudio y a nivel individual de los estudios incluidos utilizando 3 modelos: el modelo lineal de área (ALM), el modelo lineal de radio (RLM) y el modelo exponencial de área (AEM), en los que el área, el radio y el el área transformada logarítmicamente cambia linealmente con el tiempo, respectivamente. Se agregó un factor de traducción horizontal a cada conjunto de datos para corregir los tiempos de entrada de los diferentes participantes en los estudios. El mejor modelo se determinó por la edad prevista de aparición de la lesión y la dependencia de las tasas de crecimiento del tamaño de la lesión inicial. El riesgo de sesgo se evaluó mediante la escala de Newcastle-Ottawa.

RESULTADOS

De 3158 artículos examinados, 7 estudios (564 ojos) cumplieron con los criterios de inclusión. Los conjuntos de datos acumulativos de estudio y de nivel individual se ajustan a lo largo de una línea recta en el RLM después de introducir factores de traducción horizontal para corregir los diferentes tiempos de entrada (r2 = 0,99 y r2 = 0,93, respectivamente). La tasa de crecimiento del radio efectivo de la lesión fue de 0,104 mm/año (intervalo de confianza del 95%, 0,086-0,123 mm/año). La edad de inicio de la atrofia predicha por el RLM (22,7 ± 5,0 años) fue comparable a la edad informada al inicio de los síntomas (22,1 ± 3,1 años); en contraste, las predicciones de ALM y AEM se desviaron de este número en más de 5 años. Según los datos a nivel individual, la tasa de crecimiento del radio efectivo fue independiente del tamaño de la lesión de referencia (r = 0,06); en comparación, las tasas de crecimiento del área y el área transformada logarítmicamente natural fueron significativamente dependientes del tamaño de la lesión inicial (r = 0,47 y r = -0,33, respectivamente).

CONCLUSIONES

La progresión de las lesiones STGD1 siguió el RLM tanto en los datos a nivel de estudio como a nivel individual. La tasa efectiva de crecimiento del radio de las lesiones atróficas podría servir como una medida de resultado confiable para monitorear la progresión de STGD1.Copyright © 2019 American Academy of Ophthalmology. Published by Elsevier Inc.

Información del autor:

(1) Departamento de Oftalmología y Ciencias Visuales, Universidad de Yale Escuela de Medicina, New Haven, Connecticut.

(2)Departamento deBiofísica Molecular y Bioquímica, Universidad de Yale, New

Haven, Connecticut.

(3)Harvey Cushing/John Hay Whitney Biblioteca Médica, Universidad de Yale, New

Haven, Connecticut.

 (4) Departamento de Oftalmología y Ciencias Visuales, Universidad de Yale Escuela de Medicina, New Haven, Connecticut. Dirección electrónica: Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo..

Traducción: OSCAR SÁNCHEZ NAVARRO

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Acceso a la web para la compra de décimos

La Asociación Retina Murcia, entidad miembro de FARPE, se complace de compartir con usted el manifiesto de la Federación de Asociaciones de Distrofias de Retina de España (FARPE) y la Fundación de Lucha contra la Ceguera (FUNDALUCE) por la celebración del Día Mundial de la Retina, que será el domingo 26 de septiembre, y que lleva por título “LA CIENCIA, NUESTRO VALOR MÁS SEGURO”.

Lo puedes escuchar aquí:

HORAMA firma un acuerdo de licencia exclusivo con el Centro Médico de la Universidad de Leiden dirigido al estudio de mutaciones del gen CRB1 para tratar distrofias hereditarias de retina.

Mayor expansión de los trabajos de terapia génica de HORAMA para tratar las distrofias hereditarias de retina que lleve a un segundo programa clínico para 2023

París (Francia) y Leiden (Países Bajos), 18 de marzo de 2020 – HORAMA SA, una empresa francesa de biotecnología centrada en la terapia génica para el tratamiento de enfermedades genéticas raras oftalmológicas, anunció hoy un acuerdo de licencia exclusivo con el Centro Médico de la Universidad de Leiden (LUMC) por los derechos globales de un programa de terapia génica para tratar la distrofia hereditaria de retina asociada con mutaciones patogénicas del gen CRB1, una enfermedad oftalmológica rara pero devastadora que conduce a la ceguera.

‘’Estamos muy contentos de formalizar este acuerdo con LUMC, una institución académica líder con destacados científicos altamente reconocidos en el campo de la terapia génica como Jan Wijnholds, para expandir nuestro liderazgo en terapia génica. Esta colaboración nos permite ampliar nuestros tratamientos de terapia génica para enfermedades oftalmológicas para las que existe una gran necesidad médica no satisfecha’’, comentó Christine Placet, CEO de HORAMA.

‘’Nuestros estudios en los últimos 20 años dieron como resultado el desarrollo de medicamentos candidatos de terapia génica para niños con mutaciones patogénicas en CRB1. El principal obstáculo para probar nuestros nuevos productos innovadores en medicina de terapia génica en estudios clínicos fue el alto coste de la fase de desarrollo clínico. Por tanto, estamos entusiasmados con este acuerdo de investigación con el equipo de HORAMA, que es un experto global en este campo’’, comentó Jan Wijnholds, LUMC.

Según el acuerdo, HORAMA recibirá una licencia mundial exclusiva sobre ciertos derechos de patente y conocimientos técnicos del fármaco candidato (denominado HORA-001). A cambio de estos derechos, LUMC recibirá un pago inicial no revelado, pagos por objetivos y royalties de las ventas netas de productos. HORAMA será responsable de llevar la terapia génica al mercado junto con la finalización de los estudios clínicos y no clínicos. Basada en los plazos actuales y sujeta a revisión regulatoria, HORAMA espera iniciar la fase I/II de un estudio clínico con HORA-001 en 2023.

Conforme al acuerdo, las partes han alcanzado un convenio de desarrollo no clínico con el Centro Médico de la Universidad de Leiden (LUMC), dirigido por el Dr. Jan Wijnholds, líder del equipo y miembro permanente del Departamento de Oftalmología de LUMC.

Sobre HORAMA

En HORAMA, creemos en la terapia génica para tratar una amplia gama de trastornos hereditarios. Nos centramos en las distrofias hereditarias de retina con nuestro programaclínico principal dirigido a pacientes con mutaciones en el gen PDE6B, una enfermedad que conduce a la pérdida progresiva de la visión en niños y adultos que finalmente conduce a la ceguera legal.

Nuestro equipo está ampliando los límites de la terapia génica mediante el avance de plataformas de nueva generación que mejorarán la efectividad y el rendimiento de la transferencia genética para abordar múltiples enfermedades. Para más información, ir a: www.horama.fr.

Mercado de la terapia génica (fuente: FiorMarkets y Grand View Research, Inc)

La terapia génica se está desarrollando con el objetivo de tratar enfermedades raras con opciones de tratamiento limitadas o nulas. Los trastornos genéticos se producen debido a mutaciones génicas, que pueden provocar una síntesis incorrecta de proteínas. La terapia génica se utiliza para introducir un gen sano en las células y permitir la síntesis de una proteína funcional. La creciente concienciación y aceptación de la terapia génica para diversos tratamientos de enfermedades está favoreciendo el crecimiento del mercado.

Se estima que el mercado global de la terapia génica alcanzará los 5.5 mil millones de dólares para 2026, mientras que se estima que el mercado global de la oftalmología crezca a 43 mil millones de dólares para 2026 (informe de abril de 2019 emitido por Grand View Research, Inc).

Distrofias Hereditarias de Retina

Las Distrofias Hereditarias de Retina (DHR) representan un grupo diverso de enfermedades progresivas que debilitan la visión y pueden provocar ceguera. En los pacientes con una DHR, las mutaciones génicas, que son fundamentales para la función de la retina, provocan la muerte progresiva, directa o indirecta de las células de los fotorreceptores y las pérdidas asociadas de la función visual.

Las DHR son un grupo de enfermedades genéticamente heterogéneas, con más de 260 genes identificados hasta la fecha, entre este grupo se encuentran las DHR asociadas con mutaciones patogénicas del gen CRB1, al igual que la DHR autosómica recesiva asociada con mutaciones patogénicas del gen PDE6B.

Sobre CRB1

Las mutaciones del gen CRB1 son una causa importante de las DHR de aparición temprana y tardía. Proteínas como CRB1 y CRB2 son esenciales en la retina para mantener la adhesión entre los fotorreceptores y las células gliales de Müller. La pérdida de función de las proteínas CRB da como resultado la pérdida de fotorreceptores y causa ceguera.

Traducción: Mª JOSE RODRÍGUEZ GÓIMEZ