Información del autor:
(1) División de Genética, Centro Nacional de Investigación de Primates de Oregón, Oregón Health &
Universidad de Ciencias, Beaverton, OR, 97006, EE. UU. Dirección electrónica:
(2) División de Neurociencias, Centro Nacional de Investigación de Primates de Oregón, Oregón
Universidad de Salud y Ciencias, Beaverton, OR, 97006, Estados Unidos; Casey Eye Institute,
Oregon Health & Sciences University, Portland, OR, 97239, EE. UU.
(3) Instituto de Neurociencia de la Facultad de Optometría y Helen Wills, Universidad de
California, Berkeley, Berkeley, CA, 94720, EE. UU. Dirección electrónica:
(4) División de Neurociencias, Centro Nacional de Investigación de Primates de Oregón, Oregón
Universidad de Salud y Ciencias, Beaverton, OR, 97006, EE. UU. Dirección electrónica:
(5)Division of Neurosciences, Oregon National Primate Research Center, Oregon
Health & Sciences University, Beaverton, OR, 97006, USA. Electronic address:
(6)Division of Comparative Medicine, Oregon National Primate Research Center,
Oregon Health & Sciences University, Beaverton, OR, 97006, USA. Electronic
address:
(7)Division of Comparative Medicine, Oregon National Primate Research Center,
Oregon Health & Sciences University, Beaverton, OR, 97006, USA. Electronic
address:
(8)School of Optometry & Helen Wills Neuroscience Institute, University of
California, Berkeley, Berkeley, CA, 94720, USA. Electronic address:
(9)Division of Neurosciences, Oregon National Primate Research Center, Oregon
Health & Sciences University, Beaverton, OR, 97006, USA; Advanced Imaging
Research Center, Oregon Health & Sciences University, Portland, OR, 97239, USA.
Electronic address:
(10)Division of Comparative Medicine, Oregon National Primate Research Center,
Oregon Health & Sciences University, Beaverton, OR, 97006, USA. Electronic
address:
(11)Division of Comparative Medicine, Oregon National Primate Research Center,
Oregon Health & Sciences University, Beaverton, OR, 97006, USA. Electronic
address:
(12)Division of Comparative Medicine, Oregon National Primate Research Center,
Oregon Health & Sciences University, Beaverton, OR, 97006, USA. Electronic
address:
(13)Division of Genetics, Oregon National Primate Research Center, Oregon Health
& Sciences University, Beaverton, OR, 97006, USA; Department of Molecular and
Medical Genetics, Oregon Health & Sciences University, Portland, OR, 97239, USA.
Electronic address:
(14)Division of Neurosciences, Oregon National Primate Research Center, Oregon
Health & Sciences University, Beaverton, OR, 97006, USA; Casey Eye Institute,
Oregon Health & Sciences University, Portland, OR, 97239, USA. Electronic
address:
El desarrollo de terapias para los trastornos de la retina se ve obstaculizado por la falta de
modelos animales apropiados. Los primates no humanos superiores son los únicos animales con estructura retiniana similar a los humanos, incluida la presencia de una mácula y
fóvea. Sin embargo, se conocen pocos modelos primates no humanos de enfermedad genética de la retina.
Identificamos un linaje de macacos rhesus con una mutación de cambio de marco en el exón 3 del gen BBS7 c.160delG (p.Ala54fs) que se predice que producirá un
proteína no funcional. En humanos, las mutaciones en este y otros genes BBS causan
Síndrome de Bardet-Biedl, una ciliopatía y una forma sindrómica de retinitis pigmentosa
generalmente ocurre en conjunción con disfunción renal, polidactilia, obesidad,
y / o hipogonadismo. Tres monos con parentesco cercano, homocigotos para el gen BBS7 la variante c.160delG, y con edades de 3 años y medio, 4 y 6 años, mostraron una combinación de degeneración severa de fotorreceptores y enfermedad renal progresiva.
La proyección de imágenes “In vivo” (del latín: dentro de lo vivo, significa "que ocurre o tiene lugar dentro de un organismo". En ciencia, in vivo se refiere a experimentación hecha dentro o en el tejido vivo de un organismo vivo, por oposición a uno parcial o muerto. Pruebas con animales y los ensayos clínicos son formas de investigación in vivo) revelaron características de degeneración macular severa, incluida la ausencia de capas de fotorreceptores, degeneración del epitelio pigmentario de la retina y atrofia vasculatoria de la retina La electrorretinografía en el caso del primate de 3,5 años demostró pérdida de ondas escotópicas y fotópicas y ondas b marcadamente reducidas y retrasadas.
Las evaluaciones histológicas en los casos de los primates de 4 y 6 años confirmaron una pérdida profunda de fotorreceptores y neuronas retinianas internas a través de la retina posterior, con adelgazamiento dramático y desorganización de todas las capas celulares, microglia abundante, células RPE ausentes o desplazadas, y gliosis significativa en el espacio subretiniano.
La estructura retiniana, incluida la presencia de fotorreceptores, se conservó solo en
la periferia lejana. La ecografía de los riñones reveló alteraciones estructurales e histopatología renal. Identificaron contornos distorsionados con focos fibróticos deprimidos y cápsulas renales firmemente adheridas; la insuficiencia renal ocurrió en el caso del primate de 6 años de edad. La imagen de resonancia magnética obtenida en un caso
reveló un volumen cerebral anormalmente bajo y una ampliación unilateral del ventrículo.
El único varón tenía testículos anormalmente pequeños a los 4 años de edad, pero polidactilia y obesidad no se observaron. Por lo tanto, los monos homocigotos para el BBS7 c.160delG reflejaba de cerca varias características clave del síndrome BBS humano. Este hallazgo representa la primera identificación de un modelo de primates no humanos de BBS natural, y más ampliamente el primer modelo de retinitis pigmentosa y una ciliopatía con una genética asociada a una mutación. Este importante nuevo modelo preclínico proporcionará la base para mejorar comprensión de la progresión de la enfermedad. Y para la prueba de nuevos tratamientos las opciones son las terapias basadas en genes y células, no solo para BBS sino también para múltiples formas de degeneración de fotorreceptores.
Copyright © 2019. Published by Elsevier Ltd.
Autor/es: Peterson SM, McGill TJ, Puthussery T, Stoddard J, Renner L, Lewis AD, Colgin LMA, Gayet J, Wang X, Prongay K, Cullin C, Dozier B, Ferguson B, Neuringer M.
Traductor/a: CECILIO SÁNCHEZ MARTÍNEZ
