JAMA Oftalmología

Jamie Enoch, MSc; Leanne McDonald, MSc; Lee Jones, PhD; Pete R.Jones, PhD; David P.Crabb, PhD

Importancia

A menudo se considera que la vista es el sentido más valioso por el público en general, pero hay datos empíricos limitados que lo respalden. Este estudio proporciona evidencia empírica de afirmaciones habituales hechas por profesionales, investigadores, y organismos de financiación de que la vista es el sentido más valorado.

Objetivo: Determinar qué sentidos son calificados como más valiosos por el público en general y cuantificar las actitudes hacia la pérdida de la vista y de la audición en particular.

Diseño, ajuste y participantes: Esta encuesta transversal en línea se realizó de marzo a abril de 2016 a través de una plataforma de investigación de mercado y recogió una muestra heterogénea de 250 adultos del Reino Unido de 22 a 80 años reclutados en marzo de 2016. Los datos fueron analizados de octubre a diciembre de 2018.

Principales resultados y medidas: Primero se pidió a los participantes clasificar los 5 sentidos tradicionales (vista, oído, tacto, olfato y gusto) más otros 3 sentidos (equilibrio, temperatura y dolor) en orden de más valioso (8) a menos valioso (1). A continuación, se investigó el miedo a perder la vista y la audición usando un ejercicio de equivalencia temporal. Los participantes eligieron entre 10 años sin vista/audición versus cantidades variadas de salud perfecta (de 0 a 10 años).

Resultados

De los 250 participantes, 141 (56.4%) eran mujeres y la edad media (DE) fue de 49.5 (14.6) años. Doscientos veinte participantes (88%) clasificaron la vista como su sentido más valioso (calificación media [DE], 7.8 [0.9]; 95% IC, 7.6-7.9). La audición se clasificó en segundo lugar (calificación media [DE], 6.2 [1.3]; 95% IC, 6.1-6.4) y el equilibrio en tercero (calificación media [DE], 4.9 [1.7]; 95% IC, 4.7-5.1). Los 3 se clasificaron por encima de los sentidos tradicionales del tacto, el gusto y el olfato (F₇ = 928.4; P <.001). El ejercicio de equivalencia temporal indicó que, en promedio, los participantes prefirieron 4.6 años (IC 95%, 4.2-5.0) de salud perfecta por encima de 10 años sin vista y 6.8 años (IC 95%, 6.5-7.2) de salud perfecta sobre 10 años sin audición (diferencia media entre la vista y la audición, 2.2 años; P <.001).

Conclusiones e importancia: En una encuesta transversal de adultos del Reino Unido del público en general, la vista fue el sentido más valorado, seguido de la audición. Estos resultados sugieren que las personas elegirían, en promedio, 4.6 años de salud perfecta por encima de 10 años de vida con pérdida completa de la vista, aunque se desconoce cómo esto se generaliza a otras partes del mundo.

Afiliaciones del autor: Departamento de Optometría y Ciencias Visuales, Facultad de Ciencias de la Salud de la Ciudad de la Universidad de Londres, Inglaterra.

Autor correspondiente: David P. Crabb, Dr, Departamento de Optometría y Ciencias Visuales,  Universidad de Londres, Northampton Square, Londres, Londres EC2V OHB, Inglaterra (Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo..).

Una investigación en los Estados Unidos mostró que miembros del público clasifican la pérdida de la vista como una mayor preocupación que la pérdida de la memoria, la pérdida del habla/audición, o condiciones médicas crónicas, como el VIH/SIDA y enfermedades cardiacas.¹ Del mismo modo, un estudio clínico longitudinal con pacientes experimentando pérdida sensorial mostró que la pérdida de la vista y del tacto causa las mayores disminuciones en la calidad de vida antes que la pérdida de la audición, del gusto o del olfato.² Sin embargo, has donde sabemos, la importancia relativa de la vista comparada con otros sentidos no ha sido investigada sistemáticamente en la población general en un entorno no clínico. Por lo tanto, realizamos una encuesta para determinar qué sentidos son clasificados como más valiosos por una sección representativa del público y cuantificamos actitudes hacia la pérdida de la vista y de la audición en particular mediante un ejercicio de equivalencia temporal (TTO).

Métodos

Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética de Investigación Científica de la Facultad de Ciencias de la Salud de la Universidad de Londres. Se obtuvo el consentimiento firmado por escrito de todos los participantes antes de la inscripción. Se proporcionó una encuesta en línea por una compañía independiente de investigación de mercado, FlexMR (FlexMRLtd), que fue contratada por el equipo de investigación específicamente para difundir la encuesta y recopilar las respuestas. FlexMR muestreó 250 adultos establecidos en el Reino Unido en marzo de 2016 (edad media [rango]: 50 años [22-80 años]; 141 mujeres [56.4%]). Los participantes se seleccionaron de un grupo de individuos residentes en Reino Unido que se había registrado previamente para recibir invitaciones a encuestas de FlexMR y que entraron a un sorteo como compensación. Se recogieron las características sociodemográficas de los participantes (tabla en el Suplemento). La encuesta estaba abierta a individuos que pudieran haber tenido una discapacidad sensorial ellos mismos o en su familia.

Este estudio adoptó una definición más amplia de los sentidos que los 5 sentidos “tradicionales” de Aristóteles, incluyendo también el equilibrio (equilibriocepción), dolor (nocicepción), y la temperatura (termocepción). Primero se les pidió a los participantes clasificar 8 sentidos (vista, audición, tacto, olfato, gusto, equilibrio, temperatura y dolor) en orden del más valioso (8) al menos valioso (1). Luego, se investigó el miedo a la pérdida de la vista y de la audición usando un ejercicio de equivalencia temporal (TTO).³ Los participantes eligieron entre 10 años sin vista / audición (vida A) y cantidades variables de salud perfecta en disminuciones de 1 año de 10 a 0 años (vida B). Esto permitió el cálculo del número de años sin vista o audición que un participante intercambiaría por salud perfecta durante un periodo de 10 años. Se analizaron las diferencias de años intercambiados entre los grupos usando la suma de rangos de Wilcoxon y las pruebas de Kruskal-Wallis. Los análisis estadísticos se llevaron a cabo usando R, versión 3.5 (Fundación R), y el valor estadístico se estableció en α = .05.

Información del autor:

• Centro de Investigación Genética , Universidad de Bienestar Social y Ciencias de la Rehabilitación, Tehran, Iran.
• Departamento de Oftalmología , Centro de Investigación Ocular, Universidad de Ciencias Médicas de Isfaha , Isfahan, Iran.
• Departamento de Oftalmología, Universidad de Ciencias Médicas de Tabriz, Tabriz, Iran.
• Centro de Investigación Genética de Meybod, Organización Estatal de Bienestar de Yazd, Yazd, Iran.
• Departamento de Oftalmología, Universidad de Ciencias Médicas de Shahid Sadoughi, Yazd, Iran.
• Centro de Asesoramiento Genético de Shahrood, Oficina de Bienestar, Semnan, Iran.

RESUMEN

Las distrofias de conos y bastones son un grupo de enfermedades retinianas degenerativas heredadas genéticamente y fenotípicamente heterogéneas que afectan principalmente la función del sistema macular y de los conos. Las variantes de pérdida de función del gen MFSD8 están relacionadas principalmente con la variante de lipofuscinosis ceroide neuronal infantil tardía que se presenta con regresión motora y mental progresiva en combinación con convulsiones, ataxia y discapacidad visual.

MATERIAL Y METODO

El examen clínico y la extracción de ADN genómico se obtuvo de dos familias iraníes no emparentadas que presentaban distrofia de conos y bastones autosómica recesiva. La variante candidata que causa la enfermedad se seleccionó con secuenciación del exoma completo y análisis bioinformáticos. Se utilizó la secuenciación de Sanger para el análisis de validación y co-segregación.

RESULTADOS

Se identificaron dos variantes informadas anteriormente (c.1361T&gt; C; p.M454T y c.1235C&gt; p.P412L) y en un patrón heterocigótico compuesto en una familia y una variante homocigótica (c.1361T & gt; C; p.M454T) idéntica a una de las variantes de la primera familia en el gen MFSD8. Ambos confirmados por secuenciación de Sanger y co-segregados con la enfermedad.

CONCLUSIONES

Aquí y por primera vez, informamos sobre dos variantes anteriores asociadas a lipofuscinosis ceroide neuronal infantil tardía en MFSD8 pero en asociación con una forma de distrofia de conos y bastones conocida como distrofia macular no sindrómica con compromiso del cono central. Nuestros resultados apoyan este concepto de que las lipofuscinosis ceroides neuronales infantiles tardías y la distrofia macular no sindrómica con afectación del cono central no son debidas a alteraciones diferentes, sino a enfermedades alélicas y variantes fenotípicas de la misma mutación.

La consideración de los fenotipos de MFSD8 más leves es importante contra las consecuencias potencialmente graves de las condiciones que pueden causar la muerte asociadas con las mutaciones de MFSD8 para prevenir el peligro de un diagnóstico erróneo, así como la precisión del asesoramiento genético.

Traducción: OSCAR SÁNCHEZ NAVARRO

Información del autor:

(1) Subdivisión de Genética Oftálmica y Función Visual, Instituto Nacional del Ojo, Institutos Nacionales de Salud, Bethesda, Maryland, EEUU. Dirección electrónica: Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo..

(2) Subdivisión de Genética Oftálmica y Función Visual, Instituto Nacional del Ojo, Institutos Nacionales de Salud, Bethesda, Maryland, EEUU.

(3)Laboratorio de Inmunología, Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, Institutos Nacionales de Salud, Bethesda, Maryland, EEUU.

(4) Subdivisión de Investigación Social y del Comportamiento, Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano, Institutos Nacionales de Salud, Bethesda, Maryland, EEUU.

(5)División de Epidemiología y Aplicaciones Clínicas, Instituto Nacional del Ojo, Institutos Nacionales de Salud, Bethesda, Maryland, EEUU.

(6) Instituto Nacional del Ojo, Institutos Nacionales de Salud, Bethesda, Maryland, EEUU.

OBJETIVO

Describir las motivaciones, expectativas y otros factores que los hombres con retinosquisis ligada al cromosoma X (XLRS) consideran al tomar decisiones para participar en un ensayo clínico de terapia génica ocular en fase temprana.

DISEÑO

Estudio de entrevista cualitativa.

METODOLOGIA: Se eligieron para este estudio a hombres con XLRS que estaban considerando participar en un ensayo clínico de terapia génica ocular de fase I / IIa en el Instituto Nacional del Ojo. Los participantes del ensayo (n = 9) fueron entrevistados antes de recibir la transferencia genética y a los 3 y 12 meses después. Los que rechazaron la participación en el ensayo (n = 2) fueron entrevistados en una visita inicial y 12 meses después. Aquellos seleccionados para el ensayo y no elegibles (n = 2) fueron entrevistados en una visita inicial solamente. Las entrevistas se transcribieron, codificaron y analizaron temáticamente.

RESULTADOS

Los participantes de la entrevista describieron los factores influyentes en la toma de decisiones como evaluaciones de riesgo-beneficio, intuición personal, confianza en el equipo de estudio y fe religiosa. El altruismo y el potencial de beneficio terapéutico fueron los principales motivos para la participación en el ensayo, mientras que la incertidumbre de los riesgos y beneficios fue la razón por la que 2 hombres rechazaron la participación. Aunque la mayoría de los participantes deseaba un beneficio directo, nadie esperaba beneficiarse. Casi todos los participantes de la entrevista consideraron que su decisión era sencilla y quedaron satisfechos con su decisión cuando fueron entrevistados a lo largo del tiempo. Las relaciones significativas con el equipo de estudio y los beneficios secundarios percibidos de la participación contribuyeron a las experiencias positivas del ensayo.

CONCLUSIONES

Involucrar a los participantes de la investigación prospectiva en una charla sobre sus esperanzas, expectativas y factores personales proporciona una comprensión más completa de la toma de decisiones del paciente y puede ayudar a respaldar las decisiones informadas para participar en ensayos clínicos para XLRS.

Traducción: OSCAR SÁNCHEZ NAVARRO

TEMA

Revisión sistemática y metanálisis de la historia natural de la enfermedad de Stargardt autosómica recesiva (STGD1).

RELEVANCIA CLINICA

Existe controversia en relación a la progresión del patrón de lesiones atróficas secundarias a STGD1, y las tasas de crecimiento que han sido publicadas varían ampliamente en los estudios.

METODOLOGIA

Se realizaron búsquedas en 6 bases de datos bibliográficas hasta el 15 de marzo de 2019 para identificar estudios que observaron la progresión de la atrofia mediante autofluorescencia del fondo de ojo en ojos no tratados con STGD1 durante 6 meses o más. Analizamos los datos a nivel de estudio y a nivel individual de los estudios incluidos utilizando 3 modelos: el modelo lineal de área (ALM), el modelo lineal de radio (RLM) y el modelo exponencial de área (AEM), en los que el área, el radio y el el área transformada logarítmicamente cambia linealmente con el tiempo, respectivamente. Se agregó un factor de traducción horizontal a cada conjunto de datos para corregir los tiempos de entrada de los diferentes participantes en los estudios. El mejor modelo se determinó por la edad prevista de aparición de la lesión y la dependencia de las tasas de crecimiento del tamaño de la lesión inicial. El riesgo de sesgo se evaluó mediante la escala de Newcastle-Ottawa.

RESULTADOS

De 3158 artículos examinados, 7 estudios (564 ojos) cumplieron con los criterios de inclusión. Los conjuntos de datos acumulativos de estudio y de nivel individual se ajustan a lo largo de una línea recta en el RLM después de introducir factores de traducción horizontal para corregir los diferentes tiempos de entrada (r2 = 0,99 y r2 = 0,93, respectivamente). La tasa de crecimiento del radio efectivo de la lesión fue de 0,104 mm/año (intervalo de confianza del 95%, 0,086-0,123 mm/año). La edad de inicio de la atrofia predicha por el RLM (22,7 ± 5,0 años) fue comparable a la edad informada al inicio de los síntomas (22,1 ± 3,1 años); en contraste, las predicciones de ALM y AEM se desviaron de este número en más de 5 años. Según los datos a nivel individual, la tasa de crecimiento del radio efectivo fue independiente del tamaño de la lesión de referencia (r = 0,06); en comparación, las tasas de crecimiento del área y el área transformada logarítmicamente natural fueron significativamente dependientes del tamaño de la lesión inicial (r = 0,47 y r = -0,33, respectivamente).

CONCLUSIONES

La progresión de las lesiones STGD1 siguió el RLM tanto en los datos a nivel de estudio como a nivel individual. La tasa efectiva de crecimiento del radio de las lesiones atróficas podría servir como una medida de resultado confiable para monitorear la progresión de STGD1.Copyright © 2019 American Academy of Ophthalmology. Published by Elsevier Inc.

Información del autor:

(1) Departamento de Oftalmología y Ciencias Visuales, Universidad de Yale Escuela de Medicina, New Haven, Connecticut.

(2)Departamento deBiofísica Molecular y Bioquímica, Universidad de Yale, New

Haven, Connecticut.

(3)Harvey Cushing/John Hay Whitney Biblioteca Médica, Universidad de Yale, New

Haven, Connecticut.

 (4) Departamento de Oftalmología y Ciencias Visuales, Universidad de Yale Escuela de Medicina, New Haven, Connecticut. Dirección electrónica: Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo..

Traducción: OSCAR SÁNCHEZ NAVARRO

Información de autor:

     (1) Centro de Ojo Tongren de Beijing, Hospital Tongren de Beijing, Universidad Médica Capital; Oftalmología de Beijing & Lab Clave de Ciencias Visuales, Beijing, República Popular China.

     (2) Departamento de Oftalmología, Laboratorio Clave de Pérdida de la Visión y Recuperación, Ministerio de Educación, Tercer Hospital de la Universidad de Pekin, Beijing, República Popular China.  

     (3) Centro del Ojo Tongren Beijing, Hospital Tongren Beijing,  Universidad Médica Capital; Oftalmología Beijing & Lab Clave de Ciencias Visuales, Beijing, República Popular China. Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo.

ANTECEDENTE: RP (retinitis pigmentosa) es un grupo de enfermedades degenerativas hereditarias retinales. XLRP es un subtipo relativamente severo de RP. Así, es necesario identificar los genes y mutaciones en pacientes, quienes se presentan con retinitis pigmentosa con conexión-X.

MÉTODOS: El genómico DNA fue extraído de sangre periférica. Las regiones  codificantes y las fronteras intron-exon de la retinitis pigmentosa GTPase regulador (RPGR) y los genes RP2 fueron amplificados por PCR y entonces secuenciados directamente. Se realizaron exámenes oftálmicos para identificar a los individuos afectados de dos familias, y para caracterizar el fenotipo de la enfermedad.

RESULTADOS: La pantalla de la mutación demostró dos mutaciones novedosas sin sentido.

     (c.1541C > G; p.S514X and c.2833G > T; p.E945X) en el gen RPGR.  La manifestación clínica de la familia 1 con mutaciones en exon 13 fue leve.  El análisis de correlación genotipo-fenotipo sugirió que los pacientes con mutaciones cercanas a la siguiente región de ORF15 en la familia 2 manifestaron una pérdida temprana de la función de cono.

     La familia 2 llevó una mutación sin sentido en ORF15 que parecía tener un modelo semidominante de herencia. Todos los pacientes masculinos y dos portadoras femeninas en la familia 2 manifestaron miopía patológica (PM), indicando que puede haber una distintiva correlación genotipo-fenotipo conectada a X entre RP y PM.

CONCLUSIONES: Hemos identificado dos mutaciones novedosas del gen RPGR, el cual amplía la variedad de las mutaciones RPGR y la variedad fenotípica de la enfermedad en las familias chinas.

     DOI: 10.1186/s12886-019-1250-7

     PMCID: PMC6882249

     PMID: 31775781  [Indexado para MEDLINE]