Cynthia Fox, editor de Ciencia
Esta noticia ha sido traducida del inglés y convertida a un archivo de audio por Rodrigo Lanzón.
Vocalía de comunicación en RETIMUR
Más de ocho ensayos clínicos se han puesto en marcha, o se lanzarán en breve, en el que las células de la retina con células madre pluri y multi-potentes se dan a los pacientes con degeneración macular seca relacionada con la edad (AMD) y con la distrofia macular de Stargardt (SMD ).
"Emocionante, tanto para nosotros y, sobre todo, para los pacientes," dijo Ann Tsukamoto Vicepresidente Ejecutivo Stem Cells Inc.
Ensayos de células ES de ACT.
Los dos ensayos más visibles provienen de equipos dirigidos por Advanced Cell Technology (ACT) con el director científico Robert Lanza y el médico del Jules Stein Eye Institute Steven Schwartz. En un reciente artículo en la revista The Lancet , los equipos informaron de que, por primera vez, células madre embrionarias hechas de células pluripotentes (ES) han demostrado ser seguras en humanos para mediano y largo plazo con un uso controlado de tres años, mientras que demuestran "posible actividad biológica. "Más de la mitad de los pacientes experimentó la restauración de parte de su visión.
En concreto, se les dio las células del epitelio pigmentario de la retina (EPR) elaboradas a partir de células madre embrionarias, en dos ensayos de fase media, a nueve pacientes con (SMD), y nueve pacientes con (AMD) seca.
(SMD) es la causa principal de la ceguera en menores; y (AMD) es la principal causa de ceguera en adultos. Actualmente no existen tratamientos efectivos para ninguna de las dos. Todos los 18 pacientes tuvieron pérdida severa de la visión. En estos pacientes, las células de recepción de luz (fotorreceptores) de la retina a menudo degeneran hasta el punto de la ceguera casi completa.
Los pacientes recibieron cohortes (50000, 100000 o 150000) de células de la retina derivadas de células ES bajo la retina con peor visión. Las células fueron bien tolerados durante un máximo de 37 meses. No había ningúna proliferación o rechazo en los ojos tratados durante una media de seguimiento de 22 meses.Hubo problemas asociados con la cirugía vítreo-retinal y la inmunosupresión, pero ninguno asociados con las células.
Pruebas posteriores mostraron que 10 de 18 ojos tratados experimentaron mejoras "significativas" en la visión, según el informe, ocho pacientes podían leer más de 15 cartas adicionales en el primer año. La agudeza visual se incrementó o se mantuvo estable en siete pacientes, a pesar de que la capacidad de un paciente para leer disminuyó en más de 10 letras. El ensayo es pequeño, y no aleatorizado, por lo que la posibilidad de un efecto placebo es real como con todos los ensayos clínicos de fase 1. Sin embargo, el hecho de que los ojos no tratados no mostraron mejoría visual similar es "prometedor", concluyó el informe.
Lanza dijo a Drug Discovery & Development : "Esperamos comenzar la Fase 2 de ensayos clínicos a finales de año. Esto implicará un número mucho mayor de pacientes con Stargardt, unos 100 aproximadamente, y alrededor de 50 con (DMAE) seca. "Lanza y Schwartz también están planeando un ensayo de células ES para la degeneración macular por alta miopía.
Algunos en el campo de la oftalmología han criticado la elección de la inyección de bolos de las células, afirmando que es más "natural" el trasplante en hojas. Células de RPE forman una capa de apoyo en el ojo que emite factores de crecimiento y mantiene fotorreceptores y varillas. Células del EPR son severamente dañadas en (AMD).
Lanza dijo que pueden ser necesarias hojas en Degeneración macular "húmeda", donde los vasos sanguíneos crecen fuera de control y pueden desprender la mácula de la retina. Pero esto puede no ser cierto en la forma "seca", donde se forman en la retina los depósitos amarillentos.
En cualquier caso, "las hojas son más invasivas, y las áreas desnudas de la membrana de Bruch donde están siendo utilizados pueden no tener muchos fotorreceptores que rescatar (incluso si trabajan)," dijo Lanza. "Sin embargo, las células disociadas pueden sembrar fácilmente en zonas de transición para restaurar la capa de RPE."
Trial de las células madre neurales fetales.
Mientras tanto, Sten Cells Inc. publicó un informe provisional en junio, que detalla el estado de siete pacientes con DMAE seca que fueron tratados con células madre neurales fetales (NSC). Después de un año, la tasa de atrofia de la retina en los ojos tratados de cuatro pacientes se redujo considerablemente. "queremos tener todos los datos de un año antes de definir cantidades", dijo Tsukamoto a Drug Discovery & Development.
Cuatro pacientes experimentaron una mejoría en la capacidad de percibir el contraste entre la luz y la oscuridad, dijo.
Las células (NSC) de Stem Cells Inc. no se encuentran de forma natural en el ojo, pero, cuando se implantan, hacen parte del trabajo de RPE perdido, dijo Tsukamoto.
"[Stem Cells Inc.] publicó dos documentos que detallan los estudios preclínicos de nuestras células en degeneración de la retina, dijo Tsukamoto. Esos estudios confirmaron el "potencial clínico" de la NSC en la forma en que se conservan los fotorreceptores, y la función visual, en comparación con los controles.
Esto indica "al menos un mecanismo de acción que consiste en la sustitución de una función que se ha perdido debido al RPE enfermo. Postulamos que ambos mecanismos activos y de protección representan los resultados observados en los estudios con animales ", dijo Tsukamoto.
Tsukamoto también dijo que el trabajo pre-clínico del grupo muestra que NSC humanos fagocitan, o comen, los segmentos externos de los fotorreceptores. Al hacerlo, ellos "preservan los contactos sinápticos entre las células fotorreceptoras y otras neuronas de la retina. La función de fagocitosis es una función clave realizado por el RPE saludable que se pierde en AMD. El hecho de que nuestras células madre neurales humanas ejercen una función fagocítica similares ... proporciona evidencia de este mecanismo ".
Es fascinante, agregó, puede ser que las células madre neurales fetales y RPEs realizan una función fagocítica similares porque "se desarrollan de la misma capa de células neuro-epitelial."
Stem Cells Inc. planea lanzar un ensayo de fase 2 para el comienzo de año.
Ensayo de células iPS primicia mundial de Japón.
El ensayo de células madre pluripotentes inducidas (iPS) del Instituto celular Riken, quizás el más famoso ensayo reciente de AMD, sólo ha tratado a un paciente hasta el momento. En ese ensayo, la oftalmóloga Masayo Takahashi del Riken consiguió reprogramar células de la piel de un paciente con AMD húmeda, produciendo células madre pluripotentes a partir de ellos, a continuación, diferenciándolas en RPE. Ella hizo esto junto con Cira, el instituto del creador ganador del Premio Nobel de células iPS, Shinya Yamanaka.
Una hoja de las células fue trasplantada en uno de los ojos del paciente a mediados de septiembre. Todo va bien, y Takahashi "está planeando trabajar en el segundo caso en breve", Chihiro Akazawa, del Programa oficial para la Ciencia y Tecnología de Japón, dijo a Drug Discovery & Development . "Su plan era confirmar la seguridad y eficacia del tratamiento con cinco pacientes."
Akazawa agregó que Japón ha sido tan intensamente consciente del interés global en células madre y el trabajo de Yamanaka y de Takahashi, en particular, que el gobierno creó nuevas reglas de la medicina regenerativa, que son lo suficientemente estrictas para preservar la seguridad, sin embargo, dejar suficiente margen de maniobra para hacer competitiva a Japón .
El futuro cercano
Otros dos grupos de alto perfil planean dar RPE derivadas de células pluripotentes a pacientes con DMAE pronto. En la University College de Londres el biólogo Peter Coffey, respaldado por Pfizer y El Proyecto de Londres para curar la ceguera, ha ayudado a muchos roedores ciegos ver con las células del EPR a base de células madre embrionarias, que luego fueron trasplantadas en andamios. Ese grupo ha recibido la aprobación regulatoria para iniciar un juicio para los pacientes con DMAE húmeda en el Hospital de Moorfield Eye en el Reino Unido. (Coffey está colaborando en la Universidad de California en Santa Bárbara (UCSB).)
Y el investigador de células madre de (UCSB) Dennis Clegg está esperando la aprobación de la FDA para un juicio respaldado por la Medicina Regenerativa de California que también implica RPE a partir de células madre embrionarias. Él, también, trasplantará las células a través de un andamio. Ese ensayo, para los pacientes con DMAE seca, se llevará a cabo en el hospital de la ciudad de Hope en Los Angeles, California.
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Ya es realidad. El ensayo con células madre en fase I-II para Retinosis Pigmentaria que dirige la Dra. María Elena Rodríguez González-Herrero en el Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca de Murcia tuvo en el día de ayer su puesta de largo oficial con la inyección de células madre en la retina de la primera pacienta seleccionada.