Spark Therapeutics, con sede en Filadelfia, informó de su terapia génica el jueves ante el Comité Asesor de Terapias Celulares, Tisulares y Terapéuticas de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE. UU. Y el panel votó 16 a 0 a favor de aprobar la inyección subretiniana, lo que representa un gran paso adelante para Terapias genéticas del virus adenoasociado.

La terapia, conocida como Luxturna (voretigene neparvovec), ha recibido una revisión prioritaria por parte de la FDA (la agencia tiene hasta el 12 de enero de 2018 para tomar una decisión) como un tratamiento único para pacientes con pérdida de visión debido a la herencia bialélica que provoca una enfermedad de la retina por RPE65 (IRD).

Al inicio del comité, Wilson Bryan, director de la Oficina de Terapias Avanzadas de la FDA, planteó preguntas sobre el uso de Spark para un punto final novedoso y si su cumplimiento representa una verdadera mejora en la vida de estos pacientes.

Pero los datos y los testimonios de pacientes superaron cualquier signo de interrogación. La compañía señaló la mejora de la visión en más del 90% de los participantes en ensayos clínicos en función de su capacidad para navegar una carrera de obstáculos con poca luz, aunque ese porcentaje cayó al 72% un año después del tratamiento.

El programa de ensayo clínico incluyó a 41 participantes con pérdida de visión de entre cuatro y 44 años al momento de la primera administración y varios de los pacientes más jóvenes hablaron sobre su participación en el ensayo el jueves, señalando las formas en que el tratamiento les ayudó a recuperar la vista y mejorar sus vivencias.

Los analistas de la biotecnología parecen estar de acuerdo en que la terapia ganará la aprobación de la FDA, aunque al igual que con la aprobación en agosto de la terapia Kymriah (tisagenlecleucel) de CAR-T de Novartis , que llegó con un precio de $ 475,000, las preguntas giran sobre el precio de La terapia génica de Spark.

Aunque solo hay un mercado de aproximadamente 6,000 pacientes elegibles en todo el mundo, los analistas de Leerink han dicho que el tratamiento de Spark podría costar $ 600,000 por paciente en los EE. UU. Y $ 400,000 en la UE.

Hay muchos pacientes ciegos en nuestras clínicas y la capacidad de darles algo de vista con un procedimiento genético relativamente simple es muy emocionante".

La forma más común de ceguera en los jóvenes podría ser al menos parcialmente curada utilizando la terapia génica, sugiere un nuevo estudio en ratones.

Los investigadores lograron restaurar la vista a los ratones afectados por retinitis pigmentosa después de reprogramar las células nerviosas retinales restantes.

Estos no eran sensibles a la luz, pero fueron alterados por la técnica para dar a los ratones un grado de visión.

Otro estudio por separado, también en ratones, encontró que la edición de genes podría utilizarse para detener el progreso del glaucoma y los científicos dijeron que la misma técnica podría funcionar en humanos.

Una de las investigadoras del estudio de la retinitis pigmentosa, Dra. Samantha de Silva, de la Universidad de Oxford, expresó su optimismo sobre las implicaciones de su trabajo.

"Hay muchos pacientes ciegos en nuestras clínicas y la capacidad de darles algo de vista con un procedimiento genético relativamente simple es muy emocionante", dijo.

"Nuestro próximo paso será iniciar un ensayo clínico para evaluar esto en pacientes."

Un artículo en la revista Proceedings de la Academia Nacional de Ciencias ( PNAS ) dijo que los resultados de los ensayos de ratones "sugieren que este enfoque puede ser clínicamente útil en la restauración de la visión en pacientes con" retinitis pigmentosa ".

"Demostramos ... la restauración de la función visual, lo que indica que esta terapia podría ser estable y eficaz en el tratamiento de pacientes con degeneraciones retinianas en etapa terminal", agregó.

Resolver las eternas preguntas de la vida con la neurociencia.

Eric J. Topol, MD: Hola. Este es Eric Topol, editor en jefe de Medscape. Estoy encantado de visitar a Ed Boyden, del McGovern Institute of Brain Research y del Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT) Media Lab. Es genial tenerte aquí, Ed.

Ed Boyden, PhD: Es genial estar aquí.

Dr Topol: Esta es una historia bastante notable. Eres muy joven. A los 37 años, has logrado mucho. Hablemos de sus antecedentes entre el MIT y Stanford. Háblame de tu educación.

Dr Boyden: Me entrené como ingeniero y físico. Quería hacer cosas para resolver problemas. Yo también era muy filosófico y quería resolver problemas que nos dijeran sobre lo que significa ser humano, el significado de la vida, estas preguntas eternas. Hace unos 20 años, decidí entrar en la neurociencia. Fui al programa de doctorado de Stanford. No había tomado una clase de biología desde la secundaria. A veces lo llamo "ignorancia estratégica". Era bueno porque podía traer ideas de otros campos. Comencé a pensar en maneras en que podríamos construir tecnología y ayudarnos a arreglar el cerebro. Hace unos 10 años, volví al MIT y empecé un grupo para juntarlo todo: ingeniería, ciencia y, especialmente, el enfoque en el cerebro. ¿Cómo resolvemos estos antiguos misterios?

Dr Topol: Usted entrenó con Karl Deisseroth en Stanford..

Dr. Boyden: Sí. Comenzamos a trabajar juntos cuando éramos estudiantes. Nos conocimos cuando estaba terminando la escuela de medicina y yo acababa de comenzar el programa de doctorado. Ambos estábamos en el grupo de Richard Tsien. Fue entonces cuando empezamos a pensar en las herramientas optogenéticas para resolver el problema de causalidad para activar las neuronas. Publicamos nuestro primer trabajo juntos antes de terminar mi doctorado, trabajando con Richard Tsien y Jennifer Raymond en el aprendizaje motor. Después, hice un breve post-doctor con él y Mark Schnitzer, trabajando en la óptica y el cerebro muy ampliamente.
Optogenética: la corriente principal

Dr Topol: La comunidad Medscape no necesariamente mantenerse al día con la optogenética, donde está y hacia dónde va. ¿Puede darnos una miniatura de este campo? Es obviamente uno de los temas más candentes en las ciencias de la vida.


Dr. Boyden: Karl y yo empezamos a pensar a principios del 2000 acerca de cómo controlaríamos el cerebro. Puedes intentar arreglar el cerebro.. Más de mil millones de personas en todo el mundo tienen algún tipo de trastorno cerebral. A medida que la población envejece, el Alzheimer, el accidente cerebrovascular, la epilepsia y el Parkinson, los números están aumentando. Para muchas de estas enfermedades, no hay curaciones. Los tratamientos son parciales y tienen muchos efectos secundarios.
Decidimos intentar averiguar si podríamos controlar el cerebro con mucha precisión. ¿Qué podría ser más preciso que la luz? Pero hay un problema: el cerebro no responde realmente a la luz. Hicimos una lluvia de ideas sobre todo tipo de maneras de equipar las células cerebrales para hacerlas sensibles a la luz. Resulta que el mundo natural resuelve el problema para nosotros. En todo el árbol de la vida hay moléculas esencialmente fotosintéticas. Convierten la luz en señalización eléctrica. Las células cerebrales computan con señales eléctricas. Si podemos poner esas moléculas en luz y brillar sobre ellas, podemos activar las neuronas en el cerebro, de una manera muy precisa.

Desde el área de investigación científica de Retimur, queremos hoy destacar esta noticia que hemos traducido del inglés, porque la empresa GenSight, que ya tiene en marcha una posible terapia para tratar la retinosis pigmentaria a través de la optogenetica, ahora informan que podrían tener una solución para una enfermedad mitocondrial.

Cuando hablamos de terapias genéticas para restaurar genes o mutaciones es algo complejo, pero hablar de un gen mitocondrial es aún más. La mitocondria es una pequeña parte de la célula, y pese a su tamaño es de vital importancia en el correcto funcionamiento de los mecanismos celulares, bien sea, en la diferenciación, en la señalización, producción de energía, o el propio envejecimiento, todas estas funciones pueden ser alteradas en un pequeño error en los genes que afectan a la mitocondria. Hasta el momento, estamos frente a la única terapia que trabaja contra este tipo de afecciones, y además obteniendo buenos resultados en las pruebas de control.

Desde Retimur creemos que GenSight es una empresa que pisa fuerte en el ámbito de las distrofias de retina, entre ellas la retinosis pigmentaria, y dado el potencial que está desarrollando en varias líneas de investigación promete que un futuro cercano obtenga buenos resultados y se transformen en una posible cura para la baja visión o ceguera causada por estos genes específicos.

Desde el área de investigación científica de Retimur, queremos hoy destacar esta noticia que hemos traducido del inglés, por dos motivos concretos, primero por referirse a la degeneración macular, y segundo por aportar nuevos datos sobre las células madre.

Cuando nos referimos a la degeneración macular, hablamos de un efecto que provoca baja visión y ceguera en los afectados por distrofias de la retina, sin importar si la enfermedad es la degeneración macular asociada a la edad (DMAE), la retinosis pigmentaria u otra similar. Cuando el enfoque para tratarlo son las células madre no es clave conocer la base genética o la mutación especifica que lo provoca, ya que estos tratamientos buscan restaurar las células que existen en la retina y que nos permiten ver o percibir la luz y los colores entre otras cosas.

Pero es de vital importancia, hallar un método en el que el injerto de nuevas células en la retina, sustituya a las que están deterioradas y devuelva la funcionalidad visual, y también lo es, en el mismo nivel de importancia, que esa funcionalidad, no solo se consiga, sino que también se mantenga en el tiempo, y el paciente disfrute de una visión restaurada por varios años, eso es lo que desearíamos todos.

El método para inyectar las células en la retina ha evolucionado de manera asombrosa, como también el tipo y número de células que son capaces de introducir. Pero según este estudio, la efectividad a corto y largo plazo aún no es el deseado.
En dicho estudio creen haber encontrado la manera de preservar la vida de esas nuevas células inyectadas a través de una técnica o método diferente, ahora debemos esperar a que evolucione aún mas en ensayos en animales para demostrar sus teorías.