Información del autor:
- Centro de Investigación Genética , Universidad de Bienestar Social y Ciencias de la Rehabilitación, Tehran, Iran.
- Departamento de Oftalmología , Centro de Investigación Ocular, Universidad de Ciencias Médicas de Isfaha , Isfahan, Iran.
- Departamento de Oftalmología, Universidad de Ciencias Médicas de Tabriz, Tabriz, Iran.
- Centro de Investigación Genética de Meybod, Organización Estatal de Bienestar de Yazd, Yazd, Iran.
- Departamento de Oftalmología, Universidad de Ciencias Médicas de Shahid Sadoughi, Yazd, Iran.
- Centro de Asesoramiento Genético de Shahrood, Oficina de Bienestar, Semnan, Iran.
RESUMEN
Las distrofias de conos y bastones son un grupo de enfermedades retinianas degenerativas heredadas genéticamente y fenotípicamente heterogéneas que afectan principalmente la función del sistema macular y de los conos. Las variantes de pérdida de función del gen MFSD8 están relacionadas principalmente con la variante de lipofuscinosis ceroide neuronal infantil tardía que se presenta con regresión motora y mental progresiva en combinación con convulsiones, ataxia y discapacidad visual.
MATERIAL Y METODO
El examen clínico y la extracción de ADN genómico se obtuvo de dos familias iraníes no emparentadas que presentaban distrofia de conos y bastones autosómica recesiva. La variante candidata que causa la enfermedad se seleccionó con secuenciación del exoma completo y análisis bioinformáticos. Se utilizó la secuenciación de Sanger para el análisis de validación y co-segregación.
RESULTADOS
Se identificaron dos variantes informadas anteriormente (c.1361T> C; p.M454T y c.1235C> p.P412L) y en un patrón heterocigótico compuesto en una familia y una variante homocigótica (c.1361T & gt; C; p.M454T) idéntica a una de las variantes de la primera familia en el gen MFSD8. Ambos confirmados por secuenciación de Sanger y co-segregados con la enfermedad.
CONCLUSIONES
Aquí y por primera vez, informamos sobre dos variantes anteriores asociadas a lipofuscinosis ceroide neuronal infantil tardía en MFSD8 pero en asociación con una forma de distrofia de conos y bastones conocida como distrofia macular no sindrómica con compromiso del cono central. Nuestros resultados apoyan este concepto de que las lipofuscinosis ceroides neuronales infantiles tardías y la distrofia macular no sindrómica con afectación del cono central no son debidas a alteraciones diferentes, sino a enfermedades alélicas y variantes fenotípicas de la misma mutación.
La consideración de los fenotipos de MFSD8 más leves es importante contra las consecuencias potencialmente graves de las condiciones que pueden causar la muerte asociadas con las mutaciones de MFSD8 para prevenir el peligro de un diagnóstico erróneo, así como la precisión del asesoramiento genético.
Traducción: OSCAR SÁNCHEZ NAVARRO
