El tratamiento oral diario redujo de forma significativa el crecimiento de las lesiones de atrofia retiniana tras 24 meses.
Desde Retina Murcia queremos compartir con nuestra comunidad una noticia relevante sobre la investigación de nuevos tratamientos para las enfermedades hereditarias de la retina. Uno de los desarrollos que ha generado interés en los últimos años es gildeuretinol (ALK-001), un tratamiento oral en investigación desarrollado por Alkeus Pharmaceuticals para la enfermedad de Stargardt.
La compañía ha anunciado la publicación en JAMA Ophthalmology de los resultados de eficacia y seguridad del estudio TEASE-1, un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evaluó el tratamiento durante 24 meses.
Los resultados comunicados muestran que el estudio alcanzó su objetivo principal y que gildeuretinol consiguió reducir de manera estadísticamente significativa el ritmo de crecimiento de las lesiones de atrofia retiniana frente al grupo no tratado.
¿Qué es la enfermedad de Stargardt?
La enfermedad de Stargardt es una distrofia hereditaria de la retina que puede provocar una pérdida progresiva e irreversible de la visión central. La enfermedad está relacionada habitualmente con alteraciones del gen ABCA4 y afecta especialmente a la zona de la retina responsable de la visión central y de tareas como leer o reconocer detalles.
A medida que la enfermedad progresa pueden aparecer áreas de atrofia en la retina. Por este motivo, uno de los objetivos de la investigación es encontrar tratamientos capaces de ralentizar la progresión del daño y preservar durante más tiempo la función visual.
¿Qué ha observado el estudio TEASE-1?
TEASE-1 incluyó a 50 personas con enfermedad de Stargardt que ya presentaban atrofia retiniana al inicio del estudio. Los participantes tenían entre 18 y 60 años y recibieron gildeuretinol por vía oral diariamente o permanecieron en el grupo de comparación. La investigación evaluó tanto la evolución de las lesiones como la seguridad durante 24 meses.
El estudio alcanzó su objetivo principal. Según los resultados publicados, el tratamiento con gildeuretinol produjo una reducción del 21,6 % en la velocidad de crecimiento de las lesiones atróficas, utilizando la medida transformada de raíz cuadrada, frente al grupo no tratado.
La tasa de crecimiento fue de 0,182 mm/año en el grupo tratado frente a 0,232 mm/año en el grupo de comparación. La diferencia fue estadísticamente significativa, con un valor de p inferior a 0,001.
Los resultados también fueron respaldados por un análisis de sensibilidad previamente establecido que utilizó directamente el área de las lesiones. En este análisis se observó una reducción del 29,3 % en la velocidad de crecimiento de las lesiones con gildeuretinol frente al grupo no tratado.
Además, el efecto observado fue consistente en diferentes subgrupos previamente definidos, lo que aporta información adicional sobre la respuesta al tratamiento.
¿Qué sabemos sobre la seguridad?
Durante los 24 meses de TEASE-1, la mayoría de los acontecimientos adversos fueron leves o moderados. El comunicado de Alkeus señala que no se registraron episodios de retraso en la adaptación a la oscuridad ni ceguera nocturna comunicados por los participantes.
La compañía considera que el perfil de tolerabilidad observado hasta ahora es compatible con el posible uso de gildeuretinol como tratamiento a largo plazo. Aun así, como ocurre con cualquier medicamento en investigación, la seguridad y eficacia deben continuar evaluándose en estudios más amplios y durante periodos de seguimiento prolongados.
¿Cómo actúa gildeuretinol?
Gildeuretinol acetato, también denominado ALK-001, es una molécula administrada por vía oral que ha sido diseñada para reducir la dimerización de la vitamina A sin modificar directamente el ciclo visual.
La estrategia pretende actuar sobre uno de los procesos relacionados con la acumulación de productos derivados de la vitamina A en la retina. El objetivo final es reducir el daño que contribuye a la aparición y progresión de la atrofia retiniana asociada a la enfermedad de Stargardt.
El siguiente paso: el estudio NORTHSTAR
Los resultados de TEASE-1 forman parte del desarrollo clínico de gildeuretinol, que continúa actualmente con el estudio internacional de fase 3 NORTHSTAR.
NORTHSTAR es un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, con una duración de 24 meses. Su objetivo principal es evaluar la velocidad de crecimiento de las lesiones atróficas entre los meses 6 y 24. Como medida secundaria clave se estudiará la conservación de la agudeza visual en condiciones de baja luminancia (LLVA).
Alkeus tiene previsto incluir aproximadamente a 230 participantes de entre 8 y 45 años en diferentes países. Los resultados de este estudio serán especialmente importantes para confirmar si los efectos observados en TEASE-1 se reproducen en una población más amplia.
¿Qué significa para las personas con Stargardt?
Los resultados de TEASE-1 son relevantes porque muestran una reducción del crecimiento de las lesiones de atrofia retiniana en un ensayo clínico aleatorizado y controlado.
Ralentizar la progresión del daño podría, si estos resultados se confirman, contribuir a preservar durante más tiempo la función visual.
Sin embargo, desde Retina Murcia consideramos importante diferenciar entre un resultado clínico positivo en un ensayo y la disponibilidad de un tratamiento aprobado. Gildeuretinol continúa siendo un tratamiento en investigación y el estudio de fase 3 NORTHSTAR deberá aportar nueva evidencia antes de poder determinar su eficacia y seguridad de forma definitiva.
Un avance que seguiremos de cerca
Desde Retina Murcia seguiremos con atención la evolución de gildeuretinol y de otros tratamientos en investigación para las enfermedades hereditarias de la retina. La publicación de los resultados de TEASE-1 representa una noticia de interés para las personas afectadas por Stargardt y sus familias.
La investigación está explorando una estrategia farmacológica que podría ralentizar el avance de la atrofia asociada a Stargardt, una enfermedad para la que todavía existe una importante necesidad de tratamientos eficaces.
Los próximos resultados de NORTHSTAR serán fundamentales para conocer hasta dónde puede llegar realmente este tratamiento y qué pacientes podrían obtener un beneficio.
Mientras tanto, creemos que es importante seguir transmitiendo estos avances con información clara y responsable, diferenciando siempre entre tratamientos en investigación y terapias que ya han recibido autorización.
Fuentes originales
Para ampliar la información, puedes consultar el comunicado de Alkeus Pharmaceuticals y el artículo científico publicado en JAMA Ophthalmology:
- Alkeus Pharmaceuticals — comunicado sobre los resultados de eficacia y seguridad del estudio TEASE-1.
- JAMA Ophthalmology — artículo científico original sobre gildeuretinol (ALK-001) en la enfermedad de Stargardt.
