Fujinami K(1)(2)(3)(4), Strauss RW(3)(4)(5)(6)(7), Chiang JP(8), Audo IS(9)(10),
Bernstein PS(11), Birch DG(12), Bomotti SM(5), Cideciyan AV(13), Ervin AM(5),
Marino MJ(14), Sahel JA(10)(15)(16), Mohand-Said S(9)(10), Sunness JS(17),
Traboulsi EI(14), West S(5), Wojciechowski R(5), Zrenner E(18)(19), Michaelides
M(20)(4), Scholl HPN(21)(22); ProgStar Study Group; ProgStar Study Group.
Collaborators: Scholl HP, Strauss RW, Wolfson Y, Bittencourt M, Shah SM, Ahmed M,
Schönbach E, Fujinami K, Traboulsi E, Ehlers J, Marino M, Crowe S, Briggs R,
Borer A, Pinter A, Fecko T, Burgnoni N, Sunness JS, Applegate C, Russell L,
Michaelides M, Esposti SD, Moore A, Webster A, Connor S, Barnfield J, Salchi Z,
Alfageme C, McCudden V, Pefkianaki M, Aboshiha J, Liew G, Holder G, Robson A,
King A, Cajas Narvaez DI, Barnard K, Grigg C, Dunbar H, Obadeyi Y, Girard-Claudon
K, Swann H, Rughani A, Amoah C, Carrington D, Bibi K, Co ET, Illiyas MN, Begum H,
Carter A, Georgiou A, Lewis S, Shaheen S, Shinmar H, Burton L, Bernstein P,
Wegner K, Sawyer BL, Carlstrom B, Farnsworth K, Fry C, Chandler M, Jenkins G,
Creel D, Birch D, Wang YZ, Rodriguez L, Locke K, Klein M, Mejia P, Cideciyan AV,
Jacobson SG, Schwartz SB, Matsui R, Gruzensky M, Charng J, Roman AJ, Zrenner E,
Nasser F, Hahn GA, Wilhelm B, Peters T, Beier B, Koenig T, Kramer S, Sahel JA,
Mohand-Said S, Audo I, Laurent-Coriat C, Sliesoraityte I, Zeitz C, Boyard F, Tran
MH, Chapon M, Chaumette C, Amaudruz J, Ganem V, Sancho S, Girmens A,
Wojciechowski R, Khan S, Emmert DG, Cain D, Herring M, Bassinger J, Liberto L,
West SK, Ervin AM, Munoz B, Kong X, Dreger K, Jones J, Burke R, Sadda S, Ip MS,
Jha A, Ho A, Kramer B, Lam N, Tawdros R, Zhou YD, Carmona J, Uji A, Hariri A,
Lock A, Elshafei A, Ganegoda A, Petrossian C, Jenkins D, Strnad E, Baghdasaryan
E, Ito E, Samson F, Blanquel G, Akil H, Melendez J, Lei J, Huang J, Chau J,
Falavarjani KG, Espino K, Li M, Mendoza M, Nittala MG, Roded N, Saleh N, Huang P,
Pitetta S, Balasubramanian S, Leahy S, Srinivas SJ, Velaga SB, Margaryan T,
Tepelus T, Brown T, Fan W, Murillo Y, Shi Y, Aguilar K, Chan C, Santos L, Seo B,
Sison C, Perez S, Chao S, Miyasato K, Higgins J, Luna Z, Menchaca A, Gonzalez N,
Robledo V, Carig K, Baker K, Ellenbogen D, Bluemel D, Sanford T, Linares D, Tran
M, Nava L, Oberoi M, Romero M, Chiguil V, Bynum-Bain G, Kim M, Mendiguren C,
Huang X, Smith M, Eberhart Z, Nasser F, Hahn G.
Información del autor:
(1)Laboratorio de Psicología Visual, División para la Investigación de la Visión, Instituto Nacional de Órganos Sensoriales, Organización del Hospital Nacional, Centro Médico de Tokio, Tokio, Japón.
(2)Departmento de Oftalmología, Universidad de Keio, Escuela de Medicina, Tokio,
Japón.
(3)UCL Instituto de Oftalmología, Londres, Reino Unido.
(4)Hospital Oftalmológico de Moorfields, Londres, Reino Unido.
(5) Instituto Wilmer Eye, Universidad Johns Hopkins, Baltimore, MD, EE. UU.
(6) Departamento de Oftalmología, Universidad Johannes Kepler de Linz, Linz, Austria.
(7) Departamento de Oftalmología, Universidad de Medicina de Graz, Graz, Austria.
(8) Laboratorio de diagnóstico molecular de Casey, Portland, Oregón, EE. UU.
(9) Instituto de la Visión, Sorbonne Université, París, Francia.
(10) CHNO des Quinze-Vingts, DHU Sight Restore, Charenton, Francia.
(11) Moran Eye Center, Universidad de Utah, Salt Lake City, Utah, EE. UU.
(12) Fundación Retina del Suroeste, Dallas, Texas, EE. UU.
(13) Departamento de Oftalmología, Perelman School of Medicine, Universidad de Pensilvania, Filadelfia, Pensilvania, Estados Unidos.
(14) Instituto Oftalmológico Cole, Clínica de Cleveland, Cleveland, Ohio, EE. UU.
(15) Departamento de Oftalmología, “Fondation Ophtalmologique Rothschild”, París, Francia.
(16) Departamento de Oftalmología, Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh, Pittsburgh, Estados Unidos.
(17) Servicios de rehabilitación de baja visión de Richard E Hoover, Gran Baltimore Centro Médico, Baltimore, Maryland, Estados Unidos.
(18) Centro de Oftalmología, Hospital Universitario Eberhard-Karls, Tubinga, Alemania.
(19) Centro Werner Reichardt para Neurociencia Integrativa, Universidad de Tubinga, Tubinga, Alemania.
(20) Instituto de Oftalmología de la UCL, Londres, Reino Unido
(21) Departamento de Oftalmología, Universidad de Basilea, Basilea, Suiza.
(22) Instituto de Oftalmología Molecular y Clínica de Basilea, Basilea, Suiza.
OBJETIVOS: Describir las características genéticas de la cohorte involucrada en el multicentro internacional de la progresión de la enfermedad Stargardt 1 (STGD1) , estudiar (ProgStar) y determinar las diferencias geográficas basadas en la frecuencia de alelos.
MÉTODO: 345 participantes con un diagnóstico clínico de STGD1 y teniendo al menos una causa de enfermedad de la variante ABCA4 fueron inscritos en 9 centros de los EE. UU. y Europa. Se revisaron todas las variantes y se realizó un análisis “in silico” incluyendo frecuencia de alelos en bases de datos públicas y predicciones de patogenicidad. Los participantes con múltiples variantes patogénicas probables se clasificaron en cuatro subgrupos nacionales (Estados Unidos, Reino Unido, Francia, Alemania), con un análisis de comparación posterior de la frecuencia de alelos para cada alelo prevalente.
RESULTADOS: se identificaron 211 probables variantes patogénicas en la cohorte total, incluyendo sin sentido (63%), alteración del sitio de unión (18%), detención (9%) y otros. 50 variantes eran novedosas. Se detectaron variantes exclusivamente sin sentido en 139 (50%) de 279 pacientes con múltiples variantes patogénicas. Las tres variantes más frecuentes de estos pacientes con múltiples variantes patogénicas fueron p.G1961E (15%), p.G863A (7%) y c.5461-10 T> C (5%). El análisis de subgrupos reveló una diferencia estadísticamente significativa entre las cuatro naciones reclutadoras en la frecuencia alélica de nueve variantes.
CONCLUSIONES: Hay un gran espectro de variantes de secuencia ABCA4, incluyendo 50 variantes nuevas, en una cohorte bien caracterizada que se suma a la heterogeneidad alélica única en STGD1. Aproximadamente la mitad de la cohorte tiene solamente variantes sin sentido, lo que indica un fenotipo relativamente leve de la cohorte ProgStar. Existen diferencias significativas en las frecuencias de alelos entre naciones, aunque las tres variantes más prevalentes se comparten como variantes frecuentes.
© Author(s) (or their employer(s)) 2019. Re-use permitted under CC BY-NC. No
commercial re-use. See rights and permissions. Published by BMJ.
DOI: 10.1136/bjophthalmol-2018-312064
PMCID: PMC6579578
PMID: 29925512 [Indexed for MEDLINE]
Declaración de conflicto de intereses: Intereses competitivos: KF es un consultante de pago de Astellas Pharma, Kubota Pharmaceutical Holdings. DGB is a un consultante para NightStaRX, AGTC, Shire, Ionis and Genentech. EZ es un miembro de Data Monitoring and Safety Board/Committee de las siguientes entidades: ReNeuron Group/Ora, NightStaRx, RD-CURE Consultorio y principal investigador en pruebas clínicas esponsorizado por QLT, SHIRE y FFB de la Universidad de Tuebingen, Instituto de Investigación Oftalmológica. HPNS en un consultante de pago de las siguientes entidades: Boehringer Ingelheim Pharma, Daiichi Sankyo, Gerson Lehrman Group; Guidepoint y Shire. HPNS es un miembro de la junta asesora del Instituto Astella para la Medicina Regenerativa; Gensight Biologics; Vision Medicines y Intellia Therapeutics. HPNS un miembro del Monitoreo de datos y seguridad de la Junta / Comité de las siguientes entidades: Genentech / F. Hoffmann-La Roche y ReNeuron Group / Ora. Estos acuerdos han sido revisados y aprobados por la Universidad Johns Hopkins de acuerdo con sus políticas de conflicto de intereses. Johns Hopkins University y Bayer Pharma tienen una colaboración activa de investigación y opción de acuerdo. Estos acuerdos también han sido revisados y aprobados por el Universidad de Basilea (Universitätsspital Basel, USB) de acuerdo con su Políticas de conflicto de intereses. HPNS es investigador principal de subvenciones en el USB patrocinado por la siguiente entidad: Acucela; NightstaRx; QLT. Becas en USB son negociados y administrados por la institución (USB) que los recibe en sus propias cuentas.
Autor/es: Fujinami K, Strauss RW, Chiang JP, Audo IS,
Bernstein PS, Birch DG, Bomotti SM, Cideciyan AV, Ervin AM,
Marino MJ, Sahel JA, Mohand-Said S, Sunness JS,
Traboulsi EI, West S, Wojciechowski R, Zrenner E, Michaelides
M, Scholl HPN; ProgStar Study Group; ProgStar Study Group.
Traductor/a: OSCAR SANCHEZ NAVARRO
