En la siguiente noticia publicamos la entrevista realizada a la doctora Masayo Takahashi, quien lidera un equipo que lleva a cabo primera vez un estudio clínico en humanos basado en células iPS.El trabajo comenzó con el reclutamiento de pacientes en el 01 de agosto 2013 en Japón.
1.¿Puedes contarnos un poco acerca de sus antecedentes?A modo de MD / Ph.D.y oftalmólogo qué ve también a los pacientes, y además hace la investigación?¿Cómo fue que se interesó en las células madre?Son sus intereses principalmente en las células iPS?
Sí, tengo las consultas externas en dos hospitales próximos a RIKEN y veo a los pacientes con degeneración de la retina.
Me encontré con el concepto de células madre en el laboratorio del Prof. Gage del Instituto Salk en 1995.En ese momento decidí hacer el tratamiento de las enfermedades degenerativas de la retina con células madre.Así que presenté el concepto de células madre para el trasplante de retina, por primera vez en 1998 (Mol. Cell. Neurociencia 1998)
Después de varios años de investigación en Japón me trasladé a las células madre embrionarias porque me di cuenta de que las células madre somáticas no pueden expandirse lo suficiente para muchos pacientes como un tratamiento estándar.Con la ayuda del Dr. Sasai hicimos la retina con las células epiteliales del pigmento de las células madre embrionarias (PNAS 2002).Cuando vi las acumulaciones de pigmentación de las células en el plato, el doctor Sasai me pidió que lo evaluara en el año 2000, yo estaba segura de que sería el primer tratamiento de RPE de celulas derivada de ES y se utilizaría de manera exitosa y fuera industrializado.Yo reporté el primer tratamiento de un modelo animal usando células madre embrionarias de primates (Invest. Ophtalmol. Vis. Ciencia. 2004)
Pero dudé en desarrollar un tratamiento con células madre embrionarias porque yo misma como un oftalmóloga no quería usar inmunosupresor para los pacientes mayores con enfermedades de los ojos.Así que era natural que inmediatamente me trasladase a las células iPS en 2005, cuando me enteré de las células iPS por el artículo que salió.
2.Como líder del primer estudio pionero en humanos de una terapia basada en células iPS, puede decir que el proceso que fue hacer la prueba sea una realidad que comienza con el reclutamiento de pacientes en el 01 de agosto?¿Cómo tuvo que prepararse para el estudio?¿Qué pasos ha tenido que dar?¿Cree que algunos de sus datos pre-clínicos pueden ser publicados pronto?
Como se informó en el Invest.Ophthalmol.Vis.Sci. 2004, tuvimos la prueba de concepto con RPE derivadas de ES y listo para entrar en la preparación para el ensayo clínico.Así que empezamos estudio preclínico con células iPS humanas desde 2007.Luego nos confirmó que las hiPS-RPE tienen las características adecuadas para el uso clínico en el aspecto de la calidad, la cantidad, consistencia y seguridad.Estos datos fueron finalmente aceptados en el Informe de células madre.
3.¿Puede decirnos cuántos pacientes se han inscrito hasta el momento?¿Están ya están realizando las células iPS autólogas de los pacientes inscritos? Para el paciente ¿cuánto tiempo cree usted que tardará a partir de su inscripción para que reciba su tratamiento?
No podemos anunciar la inscripción debido a la confidencialidad de los pacientes.
La cirugía se llevará a cabo 10 a 12 meses después de la inscripción.
4.¿Qué método está siendo utilizado o se utilizarán para hacer las células iPS?Virus Sendai, por ejemplo, u otro enfoque?¿Por qué eligió este método?
Hemos decidido utilizar un plásmido (vector episomal) de acuerdo con la discusión con Cira
5.¿Cómo va a validar las nuevas células iPS de cada paciente?¿Va a, por ejemplo, hacer toda una serie de pruebas, como la genómica, la expresión génica, epigenética, la diferenciación in vitro y el comportamiento in vivo en modelos animales?Hacer este tipo de pruebas de validación de los desafíos del presente, pueden ser costosos y llevar mucho tiempo?¿Por qué son importantes?
Elegiremos líneas iPS adecuados a través de la genómica, de la morfología, de los marcadores de células madre y cariotipo.Cira nos ayudará.Tenemos una buena técnica para la diferenciación de células RPE del 100% de las líneas de células iPS que elegimos hasta ahora.
Hicimos la prueba de eficacia in vivo en la investigación preclínica, pero no vamos a hacerlo de nuevo en la investigación clínica.Por otra parte, vamos a hacer la prueba de la tumorigenicidad de iPS-RPE de cada paciente al menos durante los primeros pacientes iPS-RPE.
Es mucho tiempo y dinero lo que consume.Sin embargo, es importante evaluar a fondo, ya que será el primer estudio.
6.Sería muy útil si usted podría explicarnos la diferencia entre un estudio clínico y un ensayo clínico?Entiendo que usted está comenzando con un estudio clínico.¿Cómo funciona eso, y suponiendo que todo vaya bien con este estudio, cuál sería el siguiente paso?Un ensayo clínico?
Un estudio clínico es bajo la ley del profesional médico.Se trata de un sistema único en Japón que es como la exención de un practicante.
El ensayo clínico es el sistema habitual en el mundo bajo la ley farmacéutica.La ley farmacéutica se ha cambiado para hacer la medicina regenerativa más amigable, por lo que en la próxima aplicación clínica vamos a utilizar la pista "ensayo clínico".
Nuestro primer autotrasplante de hojas iPS-RPE pueden convertirse en «terapia avanzada" (es también el sistema único en Japón).Yo no creo que vaya a ir bajo ensayo clínico ya que es demasiado caro para ser un tratamiento estándar comercializado.
7.Muchos pacientes me han preguntado cuántos años puede ser que tome antes de que tengamos las terapias basadas en células iPS para la degeneración macular si son totalmente aprobadas y de uso común.¿Qué opina al respecto?
Depende de la regulación en cada país.Sin embargo, no se convertirá en un uso común antes de los 10 años.(En Japón será de 5 años más o menos.)
8.En el largo plazo, ¿cree que los pacientes pueden ser tratados a través de enfoques celulares iPS totalmente de forma autóloga o es importante establecer bancos de células iPS para la coincidencia potencial y uso alogénico?
Para realizar el tratamiento como una norma, el costo debe ser disminuido.En ese sentido, será necesario el trasplante alogénico.También debemos pensar en cómo bajar el coste de un trasplante autólogo.
9.Advanced Cell Technology está llevando a cabo el mismo tipo de enfoque clínico pero usando células madre.¿Puedes comentar sobre eso y cómo su estudio y el de ellos son similares o diferentes?
Vamos a tratar la degeneración macular relacionada con la edad de tipo húmeda con hojas de RPE, mientras que ACT están tratando la degeneración macular relacionada a la edad del tipo seco con suspensión celular.
10.¿Qué te excita más sobre las células madre y cómo ves el campo en general en 5-10 años?
Con células madre embrionarias o iPS, la medicina regenerativa va a entrar en la etapa industrializada por lo menos en el campo de la RPE.
El efecto de la medicina regenerativa no dependerá de las células del donante, pero dependerá de la condición de acogida y la habilidad de la cirugía.Debemos pensar en ello como tratamientos médicos.Por otra parte, las terapias de medicina regenerativa, especialmente de retina, se completará con la rehabilitación (atención baja visión), por lo que deben pensar en el sistema médico total.
En cuanto a las células madre, el potencial de la evaluación de células de la retina derivadas de iPS de pacientes es emocionante.Nunca hemos evaluado las células de la retina de los pacientes.
Vocalía de Comunicación en RetiMur.
Traducción: Rodrigo Lanzón.
