Una investigación centrada en el tratamiento de una forma común de retinitis pigmentosa (RP), retinitis pigmentosa ligada al cromosoma X (XLRP), ha demostrado la eficacia de aumento del gene para prevenir el desarrollo de la enfermedad y restaurar la morfología... del fotorreceptor. La investigación, conducida por un grupo de investigación financiado por NEI (National Eye Institute), extiende la aplicación potencial de las tecnologías de terapia génica más allá de los estudios iniciales sobre los trastornos recesivos. Los emocionantes resultados sugieren que algunas de las formas más comunes de RP pueden beneficiarse de estrategias encaminadas a tratar de raíz las causas de muchas patologías degenerativas retinianas.

XLRP es una de las formas más comunes de la retinitis pigmentosa y sus mutaciones en un gen, el gen regulador de GTPase de RP (gen RPGR), se cree que representan aproximadamente el 75% de casos registrado en XLRP. Los varones son obviamente más gravemente afectados por la patología XLRP con ceguera nocturna, que ocurre generalmente dentro de la primera década de vida, seguida por la restricción del campo visual y pérdida de la agudeza visual que conduce a la ceguera legal en la mayoría de los pacientes por la cuarta a quinta década de vida.

Los investigadores, con sede en la Universidad de Pennsylvania, y dirigido por los Profs. William A. Beltrán y Gustavo D. Aguirre, realizaron sus estudios de investigación sobre dos modelos caninos representativos de XLRP humano. Los modelos surgen de dos micro-eliminaciones que ocurren naturalmente en la lectura abierta del sector 15 (ORF15, open Reading frame 15) del gen RPGR resultando en dos diferentes fenotipos de degeneración retiniana: uno (XLPRA1) es una enfermedad juvenil que progresa durante varios años mientras que la otra, (XLPRA2) es una enfermedad de aparición temprana que progresa rápidamente. Ambos modelos se utilizaron para probar la eficacia de la estrategia de aumento de gene.

En modelos XLPRA1, fueron entregados los adeno-virus asociado (AAV) que contiene copias de larga duración del cDNA humano RPGR ORF15 vía sub-retinal en la semana 28, mientras que en los modelos XLPRA2, el tratamiento fue iniciado en la semana 5. El vector AAV (AAV2/5) fue elegido debido a su capacidad para transfectar tanto a conos como bastones y debido al hecho de que el vector viral se ha convertido casi en el vehículo más apropiado en la elección para la entrega de la carga terapéutica a la retina. El gen entregado a los fotorreceptores fue el cDNA de RPGRORF15 humano integral impulsado por el ser humano para que sea promotor de retinol rodeando la proteína (IRBP), o por la G-proteína humana unida a la quinasa del receptor 1 (hGRK1) promotor. El promotor de hGRK1 fue utilizado para controlar principalmente la expresión de los bastones en la retina del perro mientras que la expresión en ambos conos y bastones fue reglamentada por 235 pares de bases del promotor IRBP humano.

Después del tratamiento, ambos modelos mostraron una capa nuclear externa (ONL) más gruesa y mejor preservación de fotorreceptores en las áreas tratadas vía sub-retinal. Además, los investigadores encontraron evidencia para la revocación de los bastones y localización de opsina en conos, una característica de la enfermedad en ratones, perros y seres humanos. En el modelo XLPRA1, el tratamiento previno el desarrollo de la enfermedad y en el tema de XLPRA2, se detuvo el avance de la enfermedad y la morfología de los fotorreceptores restantes fue restaurado a la normalidad. Finalmente, el tratamiento parecía ser más eficaz cuando el promotor de hIRBP fue utilizado para regular el gen terapéutico, más que el promotor de hGRK1, sin embargo más pruebas serán necesarias para validar la significación estadística de la observación.

Mientras que los resultados iniciales son alentadores la precaución de los autores de la investigación sobre la diversidad fenotípica de XL-RP en pacientes y en particular la presencia de genes modificadores que influyen en la selección de los pacientes en ensayos clínicos humanos propuestos. Sin embargo, los estudios futuros para caracterizar más el emocionante potencial del tratamiento de una forma tan común de RP continuarán con el objetivo de traducir las tecnologías para el tratamiento humano una vez que los parámetros de seguridad y eficacia hayan sido demostrados de manera rotunda.

Comentando los resultados, el autor principal del estudio publicado en los Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias (pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1118847109), Prof. William Beltrán, D.V.M., pH.d., ha declarado: "éstos son muy prometedores resultados que demuestran por primera vez en un modelo animal grande de retinitis pigmentosa que la terapia génica correctiva pueden ser utilizados tanto para prevenir la degeneración retiniana y en células fotorreceptoras de rescate si el tratamiento se administra después de la aparición de la enfermedad." Los investigadores del NEI previamente habían llevado a cabo estrategias de aumento de gene similares para tratar amaurosis congénita de Leber (LCA) y acromatopsia donde ellos estaban dirigidos a un tipo de célula. Sin embargo, como comentó el Prof. Beltrán, en el caso de XLRP, "estamos interviniendo para tratar ambos tipos de células fotorreceptoras, bastones y conos, y que no se ha hecho nunca antes en un modelo animal grande; No sólo podemos prevenir la aparición de la enfermedad sino que también podemos restaurar las células fotorreceptores restantes y devolverlas a la normalidad una vez que la enfermedad está en curso."

El colaborador y autor principal en el papel de la investigación, Prof. Gustavo Aguirre de la Universidad de Pennsylvania en la Facultad de medicina veterinaria, señaló que los alentadores resultados representaban un logro significativo. El Prof. Aguirre afirmó que la investigación, "no solo ofrece esperanza para revertir XLRP sino que potencialmente para cualquier forma de degeneración del fotorreceptor. El cableado retiniano interno alterado es una característica común de estas enfermedades que ha sido considerada irreversible. El estudio requiere una combinación de herramientas genéticas y la técnica quirúrgica para asegurarse de que la terapia es dirigida sólo a las células enfermas. El vector viral tuvo que ser inyectado en espacios subretinianos para estar cerca de los fotorreceptores. Asimismo, deben entregar en última instancia, la terapia a la ubicación correcta de la retina".

Como la XLRP es la forma más común de la distrofia y lesión del fotorreceptor en el gen RPGR para más del 75% de la patología subyacente, ahora hay una clara oportunidad para desarrollar un producto terapéutico hacia un mercado significativamente insatisfecho. Teniendo en cuenta los recientes éxitos en la aprobación del producto de la terapia del primer gen de Europa (Glybera para el tratamiento de deficiencia de lipoproteinlipasa [LPLD]), es la ocasión perfecta para redoblar esfuerzos en el desarrollo de tratamientos basados en la principal causa genética de ciertos trastornos oftálmicos de raíz.

Fuente: Euretina.org

Enlace: LaVanguardia.com

Dompé, empresa líder en I+D de tratamientos noveles para enfermedades raras, ha anunciado que su fármaco en fase de investigación basado en el factor recombinante del crecimiento del nervio humano (rhNGF) para el tratamiento de la retinosis pigmentaria (RP en sus siglas en inglés), ha sido reconocido como fármaco huérfano.

Esto representa otro paso destacado en el desarrollo del fármaco basándose en el descubrimiento realizado por el Premio Nobel, la profesora Rita Levi Montalcini.

"El comunicado en el idioma original, es la versión oficial y autorizada del mismo. La traducción es solamente un medio de ayuda y deberá ser comparada con el texto en idioma original, que es la única versión del texto que tendrá validez legal".

- Business Wire

Fuente: elEconomista.es

Una enfermedad de la retina llamada Retinitis Pigmentosa podría tener grandes beneficios en la agudeza visual después de la terapia de células madre adultas realizada en los Estados Unidos.

Ridgefield, CT, 20 de junio de 2013 Ir perdiendo lentamente su visión pero progresivamente es lo más aterrador que cualquier persona puede experimentar. Sabiendo que una enfermedad de la vista robará implacablemente y nada puede hacer la medicina convencional es un horrible peso en cualquier persona. La pérdida progresiva de visión es lo que experimentan millones de personas alrededor del mundo en la plenitud de su vida en enfermedades oculares incluyendo las retinopatías hereditarias, glaucoma, degeneración macular y daño al nervio óptico. MD Stem Cells ha conseguido abordar con éxito un número de enfermedades oculares con células madre.

Retinosis pigmentaria, abreviada como RP, es una de las enfermedades de la retina más comúnmente heredadas. La enfermedad comienza generalmente en las adolescencias o a los 20 años según el gen que se ha heredado. Los síntomas de la retinosis pigmentaria incluyen ceguera nocturna o nyctolopia definidas como la dificultad para ver en la luz tenue u oscura. Conforme pasa el tiempo los pacientes pueden progresar a ceguera legal y luego potencialmente a ceguera casi total.

Antes de la disponibilidad de células madre adultas, la pérdida de la visión progresiva era asumida como inevitable, al no existir un tratamiento. MD Stem Cell se complace en Informar sobre la mejora visual emocionante en 2 pacientes con Retinitis Pigmentosa tratados con CMMo o células madre adultas derivadas de la médula ósea.

El test de Snellen define visión asignando el primer número al de un ojo normal y el segundo número al del paciente - cuanto mayor sea el segundo número, la visión es más pobre.

Ambos pacientes habían experimentado una pérdida visual severa como resultado de su enfermedad. Pretratamiento:

Paciente FV tiene agudeza de Snellen 20/2666 (0,007)

Paciente JM tiene agudeza de Snellen 20/20.000 (0,001) en el ojo derecho y 20/60 (0,3) en el izquierdo.

Después del tratamiento el examen post-operatorio del paciente FV registró mejora a 20/400 (0,05) en ambos ojos. Examen post-operatorio del paciente JM registró el ojo derecho mejoró a 20/200 (0,1) y utilizando gafas llegaba a 20/80 (0,25). El ojo izquierdo mejoró a 20/40 (0,5).

"Esto representa una mejora en la visión de 5% en la de 0,007, un 25% en la de 0,001 y un 50% en la de 0,30”, indicó el Dr. Levy. "En el ojo peor, uno podría pensar esto como 250 veces mejor la función visual sobre la visión de referencia de este paciente."

El Dr. Levy señaló: "Estamos muy contentos con la mejora visual. El curso normal de esta enfermedad retiniana es progresión hacia el empeoramiento de la visión. Con el tratamiento de células madre una mejora se ha visto."

MD Stem Cell atribuye este éxito a 3 enfoques principales: en primer lugar, se utilizan células madre de médula ósea. Informes anteriores han indicado que las células que se encuentran en la médula de una persona del mismo modo son pluripotentes como células madre embrionarias. En segundo lugar, la técnica de cosecha de la médula ósea que se utiliza puede proporcionar miles de millones de células para el tratamiento. En tercer lugar, el cirujano retiniano está colocando las células madre en varios lugares alrededor de la retina como retrobulbar, subtenons, intravitreal e intravenosa. De esta manera, las células madre tienen la mejor oportunidad para mejorar la visión.

¿Cómo puede una condición hereditaria o genética responder a un paciente con células madre? El Dr. Levy opina: "nacemos con todos nuestros genes pero la producción de proteínas anormales o factores ambientales tal vez necesitan años para causar la enfermedad. Las células madre pueden reajustar el reloj. El tratamiento de células madre puede considerarse como una transferencia de tejido celular de un área de actividad alta a un área dañada del cuerpo. Efectos de la células madre probablemente se manifiestan en su ubicación original y reanudarán en el tejido dañado del que se transfieren."

"Lo más importante es que nuestros pacientes están encantados con su mejorada capacidad de funcionar en sus actividades del día a día," comentó el Dr. Levy, "cuando nos dicen que han visto esto pues para muchos, muchos años, es simplemente conmovedor. Conseguir la mejora posible en la función visual es en lo que nos esforzamos constantemente."

Fuente: Einnews