La manipulación del uso del azúcar en la retina permite supervivencia prolongada de los conos y bastones en el modelo preclínico de la retinosis pigmentaria.
Imagen de la retina del ojo derecho de un paciente con retinitis pigmentosa debido a la deficiencia de la fosfodiesterasa. pigmentos intrarretinianos (rosa) se observan en las áreas de pérdida de fotorreceptores. (Fuente: Columbia University Medical Center)
NUEVA YORK, NY (14 Nov., 2016) - Columbia University Medical Center (CUMC) los investigadores han demostrado que la pérdida de visión asociada a una forma de retinitis pigmentosa (RP) puede ser reducida drásticamente mediante la reprogramación del metabolismo de los fotorreceptores, o sensores de luz, en la retina. El estudio , llevado a cabo en ratones, representa un enfoque novedoso para el tratamiento de la RP, en el que la terapia pretende corregir aberraciones metabólicas de la enfermedad en lugar de tratar el defecto genético subyacente.
"Aunque la terapia génica se ha mostrado prometedora en RP, se complica por el hecho de que los defectos en 67 genes se han relacionado con el trastorno, y cada defecto genético requerirían una terapia diferente", dijo el líder del estudio , Stephen H. Tsang, MD, PhD , el profesor László Z. Bitó Asociado de Oftalmología, Patología y Biología celular, y en el Instituto de Nutrición humana. "Nuestro estudio muestra que la reprogramación de precisión metabólica puede mejorar la supervivencia y la función de los bastones y conos afectados en por lo menos un tipo de RP.
Dado que muchas formas de la enfermedad, si no la mayoría tienen el mismo error metabólico, , la reprogramación de precisión podría concebiblemente ser aplicada a una amplia gama de pacientes con RP ".
RP, una forma hereditaria de pérdida de la visión, es causada por defectos genéticos que conducen a la degradación y pérdida de barras, los fotorreceptores de la retina que permiten la visión periférica y la visión nocturna. Con el tiempo, el deterioro de las varillas compromete la función de los conos, los fotorreceptores, de detección del color. Las personas con RP al inicio experimentan pérdida de la visión en la infancia, y muchos son ciegos por el momento en que alcancen la edad adulta. En la actualidad, no existe cura o tratamiento eficaz de la rp que afecta aproximadamente a 1 de cada 4.000 personas en todo el mundo.
Varillas se encuentran entre las células metabólicamente más activas en el cuerpo. Son particularmente activas durante períodos de oscuridad, cuando se queman la glucosa para obtener energía. En un anterior estudio, Dr. Tsang y sus colegas teorizaron que las barras se deterioran en RP, en parte, porque pierden la capacidad del día para utilizar la glucosa para reconstruir el segmento exterior de las barras '(la parte de absorción de luz del fotorreceptor). "La hipótesis de que las barras de enfermos pudieran ser rescatados mediante la reprogramación de metabolismo del azúcar," dijo el Dr. Tsang.
Dr. Tsang a prueba esta hipótesis en ratones con una mutación en el gen PDE6 que altera el metabolismo de la barra, dando lugar a un trastorno de RP-similares. Los ratones se trataron de modo que sus barras no podían expresar SIRT6 , un gen que inhibe el metabolismo del azúcar.
El examen de los fotorreceptores con electrorretinograma mostró que los ratones tenían significativamente mayores medidas de varilla y la salud de cono que los controles no tratados. En general, los metabolomes (todos los metabolitos que se encuentran en un organismo) de los ratones tratados habían acumulado las moléculas necesarias para construir el segmento externo. Además, los conos y bastones sobrevivieron más tiempo en los ratones tratados que en los controles de los no tratados.
Mientras que el tratamiento prolongó significativamente la supervivencia de las barras y los conos de enfermos, que no impidió su eventual muerte. "Nuestro próximo reto es encontrar la manera de extender el efecto terapéutico de inhibición SIRT6 ," dijo el Dr. Tsang.
"Aunque el tratamiento que se utilizó en los ratones no se puede aplicar directamente a los seres humanos, varios conocidos inhibidores SIRT6 podrían ser evaluados para el uso clínico", según Vinit B. Mahajan, MD, PhD, un investigador que contribuye de la Universidad de Iowa. Los inhibidores incluyen una enzima bloqueadora llamada thiomyristoyl, un pigmento de planta común conocida como la quercetina, y vitexina, una sustancia derivada del árbol Inglés Hawthorn.
El Dr. Tsang señaló: "Se necesitan más estudios para explorar la excitante posibilidad de que la reprogramación de precisión metabólica puede ser utilizado para tratar otras formas de RP y la degeneración de la retina.
Rodrigo Lanzón.
Vocal de Investigación,
