Millones de estadounidenses están perdiendo progresivamente la vista a medida que las células de sus ojos se deterioran, pero una nueva terapia desarrollada por investigadores de la Universidad de California en Berkeley podría ayudar a prolongar la visión útil y retrasar la ceguera total.
El tratamiento, que incluye un fármaco o una terapia genética, funciona reduciendo el ruido generado por las células nerviosas en el ojo, que puede interferir con la visión de la misma manera que el tinnitus interfiere con la audición. Los neurobiólogos de UC Berkeley ya han demostrado que este enfoque mejora la visión en ratones con una condición genética, la retinitis pigmentosa, que lentamente los deja ciegos.
La reducción de este ruido debería hacer que las imágenes con retinitis pigmentosa y otros tipos de degeneración de la retina sean más visibles para las personas, incluida la forma más común, la degeneración macular relacionada con la edad.
"Esto no es una cura para estas enfermedades, sino un tratamiento que puede ayudar a las personas a ver mejor. No restablecerá los fotorreceptores que han muerto, pero tal vez le dé a las personas algunos años adicionales de visión útil con los que quedan. ", dijo el neurocientífico Richard Kramer, profesor de biología molecular y celular en la UC Berkeley. "Hace que la retina funcione tan bien como sea posible, dado lo que tiene que hacer. Es posible que la visión baja no sea tan baja".
El laboratorio de Kramer está probando medicamentos candidatos que ya existen, dijo, aunque nadie sospechó que estos medicamentos podrían mejorar la visión baja. Él anticipa que el nuevo descubrimiento enviará a los desarrolladores de medicamentos de vuelta al estante para volver a probar estos medicamentos, que interfieren con los receptores celulares del ácido retinoico. Muchos de estos candidatos a medicamentos fueron creados por compañías farmacéuticas con la esperanza fallida de que retrasarían el desarrollo del cáncer.
"Ha habido mucho entusiasmo por las tecnologías emergentes que abordan las enfermedades cegadoras en la etapa final, después de que se pierden todos los fotorreceptores, pero la cantidad de personas que son candidatas para tales medidas heroicas es relativamente pequeña", dijo Kramer. "Hay muchas más personas con problemas de visión, personas que han perdido la mayoría, pero no todos, de sus fotorreceptores. Ya no pueden conducir, quizás no pueden leer o reconocer rostros, todo lo que les queda es una percepción borrosa. del mundo. Nuestros experimentos introducen una nueva estrategia para mejorar la visión en estas personas ".
Kramer y sus colegas de la UC Berkeley publicaron sus resultados esta semana en la revista Neuron .
'Zumbido en los ojos'
Los investigadores han sabido durante años que las células ganglionares de la retina, las células que se conectan directamente con el centro de visión en el cerebro, generan gran cantidad de estática a medida que las células sensibles a la luz (los fotorreceptores) comienzan a morir. Esto ocurre en enfermedades hereditarias como la retinitis pigmentosa, que afecta a aproximadamente una de cada 4.000 personas en todo el mundo, pero también puede ocurrir en un grupo mucho mayor de personas mayores con degeneración macular relacionada con la edad , una enfermedad que afecta la parte crucial de la retina necesaria Para una visión precisa. Los bordes afilados de una imagen se ahogan en tal estática, y el cerebro es incapaz de interpretar lo que se ve.
Kramer se centró en el papel del ácido retinoico después de escuchar que estaba relacionado con otros cambios oculares resultantes de la degeneración de la retina. Los fotorreceptores moribundos (las barras, sensibles a la luz tenue y los conos, necesarios para la visión del color) están llenos de proteínas llamadas opsinas. Cada opsina se combina con una molécula de retinaldehído, para formar una proteína sensible a la luz llamada rodopsina.
"Hay 100 millones de barras en la retina humana, y cada barra tiene 100 millones de estos sensores, cada uno de los cuales retiene el retinaldehído", dijo. "Cuando empiezas a perder todas esas barras, todo ese retinaldehído ahora está disponible para ser convertido en otras cosas, incluido el ácido retinoico".
Kramer y su equipo encontraron que el ácido retinoide, conocido como una señal para el crecimiento y el desarrollo de embriones, inunda la retina, estimulando a las células ganglionares de la retina a producir más receptores de ácido retinoico. Son estos receptores los que hacen que las células ganglionares se vuelvan hiperactivas, creando un zumbido constante de actividad que sumerge la escena visual y evita que el cerebro capte la señal del ruido.
"Cuando inhibimos el receptor del ácido retinoico, revocamos el proceso y cerramos la hiperactividad. Las personas que están perdiendo la audición a menudo tienen tinnitus o zumbido en los oídos, lo que empeora las cosas. Nuestros hallazgos sugieren que el ácido retinoico está haciendo algo similar en la degeneración de la retina, que causa esencialmente "zumbidos en los ojos", dijo Kramer. "Al inhibir el receptor de ácido retinoico, podemos disminuir el ruido y desenmascarar la señal".
Los investigadores buscaron medicamentos conocidos para bloquear el receptor y demostraron que los ratones tratados podían ver mejor, comportándose como los ratones con visión normal. También probaron la terapia génica, insertando en las células ganglionares un gen para un receptor defectuoso del ácido retinoico. Cuando se expresó, el receptor defectuoso eliminó al receptor normal de las células y calmó su hiperactividad. Los ratones tratados con terapia génica también se comportaron más como ratones normales con vista.
Los experimentos en curso sugieren que el cerebro también responde de manera diferente una vez que el receptor está bloqueado, mostrando una actividad más cercana a la normal.
Mientras Kramer continúa los experimentos para determinar cómo el ácido retinoico hace que las células ganglionares se vuelvan hiperactivas y cuán efectivos son los inhibidores en varias etapas de la degeneración de la retina, tiene la esperanza de que la comunidad de investigación se sume al esfuerzo de reutilizar los medicamentos desarrollados originalmente para el cáncer en terapias para mejorar visión humana
Fuente:
https://news.berkeley.edu/2019/03/13/therapy-could-improve-prolong-sight-in-those-suffering-vision-loss/
