Información del autor:
(1)Center for Ophthalmology, University of Tübingen, Tubinga, Alemania.
(2)Praxis für Humangenetik Tübingen, Tubinga, Alemania.
(3)Department of Human Genetics, Radboud University Medical Center and Donders
Institute for Brain, Cognition and Behaviour, Nimega, Países Bajos.
(4)Werner Reichardt Center for Integrative Neuroscience, University of Tübingen,
Tubinga, Alemania.
Objetivo: Las mutaciones en el gen CRB1 causan degeneración retiniana de inicio temprano (EORD, por sus siglas en inglés). Los marcadores de progresión de la enfermedad clínica, como los campos visuales o la electrofisiología, no se pueden medir de manera fiable en la mayoría de los pacientes para seguir la función retiniana en pacientes con mutaciones CRB1.
Metodología: Diez pacientes (cinco mujeres, cinco hombres; de edades entre 22-56 años) con EORD causada por mutaciones CRB1 se examinaron de forma transversal utilizando la mejor agudeza visual corregida (MAVC), perimetría, campo completo y electrorretinografía multifocal, umbral de estímulo en campo completo (FST) y pupilografía a luz roja y azul. La duración de la enfermedad se definió como la diferencia entre la edad en los primeros síntomas y la edad en el examen, medido en años.
Resultados: La MAVC fue cuantificable en seis pacientes y la percepción de la luz varió 20/50. El campo visual fue medible solo en los tres pacientes que tuvieron la menor duración de la enfermedad. La electrorretinografía multifocal y de campo completo no fue medible en ningún paciente. El FST a la luz azul y roja fue medible en todos los pacientes, excepto en el que tenía la etapa más tardía de la enfermedad; los umbrales variaron de -16.7 a 1.5 dB para luz roja y de -40.2 a 2.5 dB para luz azul (0 dB= 0.01 cd.s / m2) y mostró correlaciones con la duración de la enfermedad (r = 0.87 para azul,r = 0.65 para rojo, r = 0.8 para diferencia azul-roja). La amplitud de constricción pupilar relativa máxima (ACPRM) mostró baja o ninguna correlación con la duración de la enfermedad (r = -0.55 para azul, r = -0.3 para luz roja); la diferencia azul-roja en las respuestas de las pupilas posteriores a la iluminación (PIPR) no mostró correlación con la duración de la enfermedad (r = -0.05). En comparación con los ojos sanos, la ARM a la luz roja y azul disminuyó significativamente (P <0.001) y la diferencia PIPR azul-roja aumentó significativamente (P = 0.003)
Conclusión: El FST presenta un marcador clínico válido en la etapa tardía de retinitis pigmentosa de inicio temprano causada por mutaciones CRB1 que se correlacionan con la duración de la enfermedad. Esto indica su potencial como marcador de progresión de la enfermedad. Las respuestas de la pupila a los estímulos cromáticos de campo completo muestran diferencias significativas con respecto a la población normal: las respuestas restantes, aunque reducidas, indican una función retiniana interna parcialmente preservada a pesar de la disfunción severa del fotorreceptor.
Relevancia extrapolable: las mediciones funcionales presentadas en este estudio presentan un marcador de progresión clínica válido en la retinitis pigmentosa de inicio temprano en etapa tardía causada por mutaciones bialélicas de CRB1. Además, pueden usarse como medidas de resultado para la seguridad y eficacia de ensayos de terapia clínica.
Autor/es: Stingl KT, Kuehlewein L, Weisschuh N, Biskup S, Cremers FPM, Khan MI, Kelbsch C, Peters T, Ueffing M, Wilhelm B, Zrenner E, Stingl K
Traductor/a: OSCAR SÁNCHEZ NAVARRO
